Patogênese das infecções bacterianas

Apresentação em tema: "Patogênese das infecções bacterianas"— Transcrição da apresentação:

1 Patogênese das infecções bacterianas
Dr. Renato Martins Agosto de 2008

2 Introdução Conceitos: Patógeno –microorganismo capaz de causar doença;
Patogenicidade – habilidade de produzir doença no organismo hospedeiro; Virulência – grau de patogenicidade; Determinantes de virulência – fatores genéticos,estruturais ou bioquímicos que tornam possível produzir doença no hospedeiro; Infecção – e a presença do microorganismo num determinado local do corpo com multiplicação do microorganismo e e uma resposta do hospedeiro; Doença infecciosa – ocorre quando a multiplicação microbiana lesa células,tecidos ou o organismo como um todo, sendo possível detectar sintomas; Doença oportunista – microorganismo são desprovidos de fatores de virulência ou o possuem em nível muito baixo

3 Entrada no organismo Devem ultrapassar barreiras –pele,mucosas , secreções com propriedades antibacterianas; A infecção depende da virulência da cepa bacteriana e do inoculo bacteriano ; Os microorganismos podem ser adquiridos através da ingestão,inalação, traumatismo,venopunção,picada de artrópode, transmissão sexual.

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5 Mecanismos da patogenia bacteriana
Colonização – estabelecimento do patógeno na porta de entrada apropriada; Adesão – ligação do microrganismo a células do hospedeiro mediada por adesinas; Adesinas - Moléculas de superfície no patógeno que se unem especificamente a receptores de superfície no hospedeiro. A maioria é composta de glicoproteínas ou lipoproteínas Exemplos de adesinas :fimbrias ou pili, acido lipoteicoico,lecitinas ;

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7 Mecanismos da patogenia bacteriana
Biofilmes – contribuem para a adesão bacteriana –consiste em uma membrana viscosa de polissacarideos que mantem as celulas unidas entre si e com a superficie do tecido hospedeiro; ex: placa dental.

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9 Mecanismos da patogenia bacteriana
Invasão – mediada pela produção de substancias extracelulares que atuam contra as barreiras do hospedeiro , facilitando a entrada,crescimento e disseminaçao do patogeno; Exemplos: hialuronidade,colagense,neuraminidase,

10 Mecanismos da patogenia bacteriana
Toxinas -são substâncias - geralmente proteínas - sintetizados por bactérias patogênicas que, direta ou indiretamente, danificam, inativam ou destroem um ou mais componentes vitais das células do hospedeiro. São divididas em : Exotoxinas e endotoxinas

11 Exotoxinas São substâncias tóxicas de natureza protéica secretadas por bactérias em pequenas concentrações; Grande parte das exotoxinas bacterianas apresentam estrutura do tipo A-B (2 subunidades):a subunidade ou domínio B que media a adesão a um receptor na superfície da célula hospedeira e facilita a liberação da toxina na célula e a subunidade ou domínio A que contém a atividade enzimática e eventualmente tóxica para a célula.

12 Exotoxinas Cada toxina é associada a um tipo específico de bactéria;
A produção de toxinas é associada a espécies patogênicas de bactérias; Exotoxinas podem ser produzidas por bactérias gram - positivas e negativas;denominação enterotoxina,leucocidina,hemolisina,neurotoxina - relacionadas ao sitio de ação da toxina; Algumas toxinas atacam apenas tipos específicos de células; As toxinas bacterianas são os mais poderosas substâncias tóxicas conhecidas. Superantigenos- produzem ativação inespecífica dos linfócitos

13 Exotoxinas As exotoxinas exercem sua ação através dos seguintes mecanismos: Alteração na atividade enzimática celular; Dano à membrana celular ( formação de Poro); Ativação da resposta imune; Atividade proteolítica;

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17 Endotoxinas São representadas pelos LPS das membranas externas das bactérias Gram-negativas; Não utilizam mecanismos enzimáticos para danificar as células do hospedeiro, Fragmentos de LPS liberados durante infecções por bactérias Gram-negativas são responsáveis por manifestações clínicas, tais como inflamação, febre e choque séptico. Todos os Gram-negativos liberam endotoxina embora sua toxicidade varie entre espécies.

18 Encontradas apenas em bactérias gram (-) Relativamente estáveis
Exotoxinas Excretadas por células vivas Produzidas por bactérias gram (+) e gram (-) Relativamente instáveis Altamente antigênicas Altamente tóxicas Polipeptídeos Convertidas em toxóides antigênicos não tóxicos. Em geral, ligam-se a receptores específicos sobre as células Em geral, não produzem febre no hospedeiro Frequentemente controladas por genes extracromossômicos (plasmídeos) Endotoxinas Parte integrante da parede celular das bactérias gram (-). Liberadas durante a lise Encontradas apenas em bactérias gram (-) Relativamente estáveis Fracamente imunogênicas Moderadamente tóxicas Lipopolissacarídeos Não são convertidas em toxóide Não são encontrados nas células receptores específicos Em geral, produzem febre no hospedeiro Síntese dirigidas por genes cromossômicos

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20 Mecanismos de escape bacteriano
BACTÉRIAS EXTRACELULARES 1. Formação de cápsula de polissacarídeo Diminuição da imunogenicidade; Interfere na fagocitose - aderência fagócitos Interfere na cascata do complemento – inibe C3b Ex: pneumococo (pneumonia); 2. Revestimento de fibrinogênio/fibrina Substrato /produto da coagulação Interfere na fagocitose (SI inato) Interfere ativação via alternativa do complemento Ex: estafilococos coagulase +;

21 Mecanismos de escape bacteriano
3. Enzimas clivam e inativam C5a Redução da resposta inflamatória Ex: estreptococos; 4. Secreção de exotoxinas Destroem leucócitos ou eritrócitos Inibem a quimiotaxia dos fagócitos Bloqueio das funções fagocíticas Ex: estreptolisina (S. pyogenes); 5. Clivagem de IgA e IgAs proteases capacidade de neutralização da IgA Ex: Neisserias

22 Mecanismos de escape bacteriano
6. Ligação à região Fc da IgG Proteína A (estafilococos) Proteína G (estreptococos) Produz mascaramento da bactéria ; 7. Variação antigênica Escape da resposta imune adaptativa Variação por recombinação gênica Tipos antigenicamente distintos (cepas) Impede memória imunológica de amplo espectro Ex: gonococo

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24 Mecanismos de escape bacteriano
BACTÉRIAS INTRACELULARES 1. Impede fusão do fagossoma e lisossoma secreção de cloreto de amônia Ex: M. tuberculosis – Shigella 2 . Interferem na secreção de citocinas Ex :micobactérias que induzem a síntese de citocinas anti- inflamatórias ( IL -6,IL – 10, TGF-ß); 3.interferência com a apresentação de antígenos Ex: micobactérias ( diminuem a expressão de moléculas do MHC II);

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