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PublicouFelícia Pereira Barbosa Alterado mais de 6 anos atrás
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Processamento e Apresentação de Antígenos
Prof Vanessa Carregaro Departamento de Bioquímica e Imunologia FMRP-USP Disciplina RCG0243 Ribeirão Preto Fevereiro, 2017
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Fases da Resposta Imune Adaptativa
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Tipos de Imunidade Adaptativa: Humoral e Celular
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Sinais necessários para ativação dos linfócitos
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Reconhecimento
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Captura do antígeno e funções das células apresentadoras de antígenos (APCs)
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Órgãos e Tecidos Linfóides
Órgãos linfóides primários ou centrais Maturação de linfócitos (TCR e BCR) Timo e medula óssea Órgãos linfóides secundários ou periféricos Resposta imune Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ...
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Vias de Entrada do Antígeno
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Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)
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Funções de Diferentes Células Apresentadoras de Antígenos
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Células Dendríticas
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Tipos de Células Dendríticas
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Células Dendríticas na mucosa intestinal
CCL20 e CCL9 CCR1 e CCR6
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Papel de Células Dendríticas na Captura e Apresentação de Antígenos
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Maturação de células dendríticas
Carregaro et al., J. Immunol 2011;187;
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Propriedades das DCs Estão estrategicamente localizadas em regiões comuns de entrada de micro-organismos e em tecidos que podem ser colonizados por microorganismos; Possuem receptores que as capacitam capturar micro-organismos e responder a eles; Migram dos epitélios para as zonas de células T de órgãos linfóides onde circulam linfócitos T à procura de antígenos estranhos; Expressam altos níveis de moléculas envolvidas na ativação de células T.
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Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)
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Estrutura da Molécula de MHC-I e MHC-II
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Ligação do peptídeo às moléculas do MHC
MHC-I= fenda- peptideos de 8-11aa em conformação flexivel e estendida / células nucleadas MHCII= fenda aa em conformacao flexivel / Células dendríticas, macrófagos e linfócito B
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Estrutura do receptor de células T
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Estrutura de correceptores CD4 e CD8
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Linfócitos T: TCD4 e TCD8
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Características das interações peptídeos- MHC
Um MHC possui uma fenda que se liga a um peptídeo por vez mas pode-se ligar à diversos peptídeos diferentes (inibição competitiva entre os peptídeos pelo MHC); Peptídeos que se ligam as moléculas do MHC compartilham características estruturais que promovem essa interação (tamanho do peptídeo); As moléculas do MHC adquirem sua carga de peptídeos durante sua biossíntese e montagem no interior das células (antígenos citosólicos e em vesículas intracelulares);
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Características das interações peptídeos- MHC
A associação do peptídeo a fenda do MHC é uma interação saturável, com velocidade de desligamento lenta Um número muito pequeno de complexos peptídeo-MHC é capaz de ativar linfócitos T específicos; As moléculas do MHC não discriminam entre peptídeos estranhos e peptideos próprios.
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Células expressando moléculas do MHC
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Processamento e Apresentação de Antígenos
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Compartimentos Intracelulares
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Localização dos patógenos na célula: citosol ou vesículas
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Antígenos citosólicos e vesiculares
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Processamento e apresentação
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Vias de Processamento e Apresentação de Antígenos
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Apresentação de Antígenos via MHC-I
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Imunoevasinas liberadas por vírus
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Apresentação de Antígenos via MHC-II
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Cadeias Invariantes
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HLA-DM
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Apresentação cruzada de antígenos
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Epítopos imunodominantes
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Apresentação de Antígenos a diferentes subtipos de linfócitos T
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Apresentação Não Clássica de Antígenos: Reconhecimento de Antígenos não proteicos
CD1: MHC não clássica. Capta lipídeos endocitados e transporta para a membrana celular por uma unica via.
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Recordando…
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Imunobiologia (Janeway – 8a edição)
Referências: Imunologia Celular e Molecular (Abbas -8a edição) Capítulo 6 pgs , Imunobiologia (Janeway – 8a edição) Capítulo 6 pgs Fone lab:
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