Abóbada do crânio (calvária): 5 placas formadas por ossificação intramembranosa, separadas por 6 suturas (fontanelas) com fechamento pós-natal (modelagem.

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1 processos da osteogênese, esqueletogenese craniana e formação dos membros

2 abóbada do crânio (calvária): 5 placas formadas por ossificação intramembranosa, separadas por 6 suturas (fontanelas) com fechamento pós-natal (modelagem no parto) cartilagem do 1o arco faríngeo (cartilagem de Meckel) também coberto por placas de ossificação intramembranosa (ossos dental) outros elementos do viscerocrânio formados por ossificação intramembranoso são: parte esquamosa do osso temporal, maxilar e o osso zigomático

3 ossificação intramembranosa
células mesenquimais agregam em nódulos e diferenciam diretamente em osteoblastos osteoblastos secretam matriz colâgeno/ proteoglicano que permite calcificação na matriz, osteoblastos transformam-se em osteócitos; espículas ósseas formam-se por calcificação células ao redor das espículas formam periósteo gradual expansão das espículas por ossificação interna do periósteo

4 ossificação endocondral
a partir de modelo cartilagem base do cránio, vertebras e ossos longos (membros) derivados do mesoderma paraxial / esclererótomo dos somitos sinalização Sonic hedgehog (Shh) do notocorda induz expressão de Pax1, que define destino condrogênico no somito

5 células mesenquimais formam nódulos e diferenciam em condrócitos e células pericondriais
proliferação dos condrócitos formando modelo cartilaginoso condrócitos terminam proliferação e tornam-se hipertrofiados matriz extracelular mineraliza e condrócitos morrem por apoptose vasos invadem matriz mineralisada e trazem condroclastos e osteoblastos osteoblastos (originados do pericôndrio) secretam matriz extracelular substituindo matriz dos condrócitos formação do periôsteo e deposição de matriz óssea na periferia

6 zona de transição entre cartilagem e osso

7 Runx2 é crucial para ossificação endocondral e intramembranoso
tipo silvagem mutante runx2 síndrome de displasia cleidocranial: suturas craniais não fecham devido parada na ossificação intramembranosa

8 desenvolvimento dos membros

9 a crista ectodêrmica apical é o novo centro de controle do crescimento do membro (zona de progresso)
mantem células mesenquimais próximas em estado proliferativo distanciamento da crista induz diferenciação (condrogênese) em células mesenquimas

10 penetração de nervo espinhal no broto de membro

11 sinalização Shh define zona de polaridade posterior

12 fase embrionário 45-56 dias
desenvolvimento progressivo do esqueleto cartilaginoso

13 processos de determinação ao longo do eixo anteroposterior dos membros
elementos ao longo do eixo próximo-distal definidos por expressão diferencial de genes Hox (identidade)

14 característica posicional dos elementos ósseos é definida por sobreposição de gradiente Shh com domínios de expressão de genes Hox mutação em HOXD13

15 HOXA13 / HOXD13 e o Síndrome Mão-Pé-Genitália (HFGS)
mutação em HOXD13 (inserção poli-alanina) expressão HOXA13 em endoderma e mesoderma da cloaca expressão HOXA13/HOXD13 marca autopodio

16 Se os mesmos módulos genéticos (Hox / Shh) são usados para definir o eixo próximo-distal, porquê os membros anteriores são diferentes dos posteriores? ptx1 tbx4 fatores de transcrição na especificação dos membros tbx5 no broto anterior ptx1 e tbx4 no broto posterior (em fase anterior, tbx5 era também marcador do campo cardíaco)

17 morte celular programada é essencial para diferenciação dos dígitos

18 morte celular programada é essencial para diferenciação dos dígitos

19 desenvolvimento da face, do palato, língua e derivados das bolsas faríngeos

20 desenvolvimento do viscerocânio (face)
EsM I mx Es I md II embrião 24 d: neuróporo anterior (N) aberto; membrana estomodeal em fase de desintegração embrião 30 d: estomodeo delimitado pelos ramos maxilares (I mx) e mandibulares (I md) do primeiro arco faríngeo

21 os 4 arcos aparecem sequencialmente
embrião humano os 4 arcos aparecem sequencialmente revestimento endodérmico interno (intestino anterior) revestimento ectodérmico externo estrutura interna: arco aórtico elemento cartilaginoso ramo de nervo craniano fendas/sulcos não abrem

22 arcos faríngeos e cartilagem cabeça/pescoço
cartilagem do 1º arco cartilagem de Meckel aliesfenóide martelo e bigorna ossificação endocondrial; outros ossos da mandíbula, maxila e porção esquamosa do osso temporal formados por ossificação intramembranosa do 2º arco cartilagem de Reichert estribo processo estilóide ligamento estilohióde corpo anterior do hióide do 3º arco - parte posterior do hióide do 4º e 6º arco cartilagens do larínge (tireóide, cunciforme, corniculado, aritenóide, cricóide)

23 arcos faríngeos e musculatura cabeça/pescoço
musculatura do 1º arco principalmente associada á mastigação (temporalis, masseter e pterigóides mediano e lateral) e ingestão (mielohióide, tensor veli palatini) arcos faríngeos e musculatura cabeça/pescoço do 2º arco principal musculatura facial (sucção/amamentação e movimentação ocular e auricular) orbicularis oculi,orbicularis oris, risorius, platisma, auricularis, fronto- occipitalis, buccinator, estilohióide, estapédio e parte do digástrico do 3º arco estilofaríngeo (vocalização e ingestão) do 4º arco músculos constritores da faringe, musc. cricotiróide e levator veli palatini (vocalização e deglutição) musc. interna da laringe derivado de somitos cervicais

24 arcos faríngeos e inervação cabeça/pescoço a partir de nervos craniais
ramos maxilar e mandibular do nervo trigémino (V) 2º arco nervo facial (VII) 3º arco nervo glossofaríngeo (IX) 4º arco ramos superior laríngeo e recorrente laríngeo do nervo vago (X)

25 a face se desenvolve a partir de 5 primórdios
uma saliência frontonasal, derivado de mesoderma pré-cordal e crista neural um par de saliências maxilares um par de saliências mandibulares derivadas de células da crista neural do 1o arco

26 pn cln I mx I md embrião 44 d: fusão mediana dos arcos ramos maxilares e mandibulares; invaginação dos placóids nasais (pn); canal lácrimo-nasal (cln) aberto embrião 48 d: concentração de mesênquima sobre placóids olfatórios; canal lácrimo-nasal fechado

27 ao final da 4a semana surgem os placóides nasais mesênquima se divida em saliências nasais laterais e medianas

28 sulco nasolacrimal separa processo maxilar do frontonasal, formará ducto lacrimonasal elevações auriculares

29 desenvolvimento da cavidade nasal e do palato
os placóides nasais são invaginações ectodérmicas em direção ao telencéfalo a expansão da cavidade nasal leva a ruptura da membrana oronasal, gerando as coanas primárias (primitivas) as saliências nasais a redor se aproximam formando a abertura das narinas, palatogênese entre 5ª e 12ª semana

30 epitélio do teto da cavidade nasal se transforma em epitélio olfativo:
células epitelias passam por uma diferenciação em neurônios, os seus axônios formam os nervos olfatórios e estabelecem contato com os bulbos olfatórios palato primário (processo palatino mediano) é formado pela fusão das saliências maxilares e extensão posterior do processo intermaxilar palato secundário inicia a sua formação a partir de extensões medianas das paredes internas dos processos maxilares (os processos palatinos laterais) lábios se tornam separados das gengivas pela formação do sulco labiogengival

31 formação do pálato secundário

32 arcos faríngeos e a região do pescoço
fendas/bolsas branquais não abrem proliferação do mesênquima do 2o arco, projeção para posterior, recobre arcos 3 e 4 gerando região de pescoço homogêneo (seios cervicais laterais são transientes) língua desenvolve na base do farínge a partir de brotos mesodérmicos dos arcos faríngeos

33 desenvolvimento da língua na linha mediana ventral dos arcos faríngeos
brotos linguais distais (1º arco) – proliferam, se fundem (sulco mediano) e formam 2/3 anteriores da língua broto lingual mediano (2º arco), não contribui para língua adulta, posição do foramen cego saliência hipofaríngea (3º 4º arco) forma terço posterior, sulco terminal é borda anterior mesênquima dos arcos faríngeos forma epitélio e tecido conjuntivo da língua, musculatura é derivado dos somitos occipitais

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35 derivados das bolsas faríngeas
- canal auditivo externo e recesso tubotimpânico tonsilas palatinas paratireóides; timo; últimobranquial derivados do piso da farínge - língua e tireóide

36 migração dos derivados glandulares da língua e dos 3º e 4º arcos branquiais