‘It has been provocatively stated in discussions with politicians that the head is formed around the mouth and that the brain and nose are later acqusitions’

Apresentação em tema: "‘It has been provocatively stated in discussions with politicians that the head is formed around the mouth and that the brain and nose are later acqusitions’"— Transcrição da apresentação:

1 ‘It has been provocatively stated in discussions with politicians that the head is formed around the mouth and that the brain and nose are later acqusitions’ (J.E. Jirásek, An Atlas of the Human Embryo and Fetus)

2 migração em rotas definidas
células da crista neural constituem componente principal dos arcos faríngeos e da saliência frontonasal somente a crista neural cefálica mas não a torácica tem capacidade condrogênica migração em rotas definidas

3 a face se desenvolve a partir de 5 primórdios
uma saliência frontonasal, derivado de mesoderma pré-cordal e crista neural um par de saliências maxilares um par de saliências mandibulares derivadas do 1o arco faríngeo (com ampla contribuição de células da crista neural)

4 ao final da 4a semana surgem os placóides nasais mesênquima se divida em saliências nasais laterais e medianas

5 placóide nasal – diferenciação celular em neurónios sensoriais, conexão axonal com bulbo olfatório

6 saliências nasais recebem forte contribuição da crista neural,
e se dividem em regiões laterais e medianas avanço das saliências maxilares sobre a saliência frontonasal contribui à elevação da região nasal

7 separa processo maxilar do frontonasal,
sulco lacrimonasal separa processo maxilar do frontonasal, após fechamento formará ducto lacrimonasal elevações auriculares

8 da 4a a 10a semana embrionária
proliferação das saliências faciais formação dos placóides nasais (e do cristalino) crescimento progressivo das saliências maxilares e mandibulares (1o arco) até linha média, restringindo a base da saliência frontonasal entre saliências maxilares o segmento intermaxilar da saliência frontonasal origina-se os filtro do lábio, parte pré-maxilar (intermaxilar) e pálato primário fechamento do sulco lacrimonasal

9 desenvolvimento da face
embrião 44 d embrião 48 d

10 desenvolvimento da cavidade nasal e do palato
os placóides nasais invaginam em direção ao telencéfalo a expansão da cavidade nasal leva a ruptura da membrana oronasal, gerando as coanas primárias (primitivas) as saliências nasais lateral e mediana se aproximam formando a abertura das narinas palatogênese entre a 5a e 12a semana

11 epitélio do teto da cavidade nasal se transforma em epitélio olfatório:
células epitelias passam por uma diferenciação em neurônios, os seus axônios formam os nervos olfatórios e estabelecem contato com os bulbos olfatórios lámina cribiforme do osso etimóide

12 diferente de outros neurônios sensoriais, os do epitélio olfativo apresentam altas taxas de turnover
ct2a ct1a 2 tipos de células tronco garantem renovação constante do epitélio olfatório: células tronco primárias (baixa taxa proliferativa) geram células tronco secundárias (taxa proliferativa maior), que geram neurônios importância da sinalização por óxido nitrico, induzida por fator inibitório de leucemia (LIF)

13 axônios das células sensoriais do epitélio olfativo atravessam a lámina cribiforme e, nos glomérulos do bulbo olfatório, formam sinapses com ávores dendríticas das células mitrais desenvolvimento neural do bulbo olfatório independe do desenvolvimento do epitélio olfativo, mas estruturação dos glomérulos depende das conexões axonais/dendríticas o epitélio olfativo é dividido em dois componentes, o epitélio olfativo principal e o epitélio do órgão vomeronasal

14 oriundo do placóide olfatório, o órgão vomeronasal surge durante o desenvolvimento do septo nasal
na maioria dos vertebrados o orgão vomeronasal é importante para percepção de feromônios, porém em humanos o órgão regride, na sua maior parte, durante a fase fetal; funcionalidade na fase adulta é duvidosa.

15 anósmia associada com hipogonadismo de origem hipotalámico
Síndrome de Kallmann: anósmia associada com hipogonadismo de origem hipotalámico afeta 1 em homens e 1 em mulheres inicialmente descrito em 1856 pelo Maestre de San Juan, um patologista espanhol; em 1944 o psiquiatra e geneticista Franz Josef Kallmann descreve o síndrome em 3 familias e hipotetiza sobre o seu origem genético Em 1954, de Morsier relata vários patientes com hipogonadismo, anósmia e defeitos anatômicos da linha média; atribui uma origem hipotalámica ao síndrome

16 Origem embrionário do síndrome:
migração errada de axônios de neurônios do epitélio olfatório (placóide nasal) para o bulbo olfatório, e problemas na migração de células precursoras de produção de GnRH do epitélio olfatório embrionário para o hipotálamo

17 genética do síndrome de Kallmann
fatores ligados ao cromossomo X: deleção e/ou mutações em genes do loco Xp22.3 gene principal: KAL1 (anosmina 1) envolvido em 15-20% do síndrome Anosmina 1 é evolutivamente conservada, mas função molecular não é conhecida, possivelmente quimio-atrativo para migração de axônios do trato olfatório lateral 2) Fatores autossómicos: gene principal é KAL2 (FGFR1 – receptor FGF) envolvido em 10% do síndrome FGFs, especialmente FGF8 têm papel importante na migração de axônios olfatórios mutações em FGFR1 também estão associadas às fendas palatina e lábial

18 Formação do palato palato primário (processo palatino mediano) é formado pela fusão das saliências maxilares e extensão posterior do processo intermaxilar palato secundário inicia a sua formação a partir de extensões medianas das paredes internas dos processos maxilares (os processos palatinos laterais) lábios se tornam separados das gengivas pela formação do sulco labiogengival

19 pálato primário (processo intermaxilar )
processos medianos das saliências maxilares, formando o pálato secundário orifícios nasais internos, após degeneração da membrana oronasal – cóanas primárias

20 papel da língua na formação do pálato secundário
septo nasal cavidade nasal

21 extensão posterior do processo intermaxilar
extensão mediana dos processos palatinos laterais fusão central das saliências, iniciando na futura fossa incisiva fusão com septo nasal

22 fusão central dos processos palatinos centrais com o septo nasal formando as cóanas definitivas (secundárias) ossificação da parte anterior do palato secundário, parte posterior formado por mesênquima miogênica (palato mole)

23 desenvolvimento do palato secundário e da musculatura facial
evolutivamente correlacionado com o processo de amamentação sucção e respiração

24 fendas labiais e palatinas
fendas que envolvem o lábio superior e porção anterior da maxila (pelo não pre-enchinmento dos sulcos nasais por mesênquima com ou sem fenda palatina (1:1000, 60-80% masculino) fendas que envolvem regiões do palato duro e mole (por falta de fusão das massas mesenquimais das saliências palatinas) geralmente unilaterais maioria por causas múltiplas (herança multifatorial) e associado à trisomia do cromossoma 13 (síndrome de Patau)

25 sinoftalmia/holoprosencefalia: malformações congênitas da linha média da face
herança genética recessiva, afetando sinalização Sonic hedgehog (Shh) camundongo controle diferentes alelos de shh

26 via de sinalização Sonic hedgehog
atividade do receptor Patched depende de colesterol

27 Shh interage com Fgf8 na determinação da crista neural e mesênquima cefálica
expressão de Shh na região ventral do protocérebro e do ectoderma ocorre sob influência do entoderma do teto do estomodeo causa a organização bilateral da face e das estruturas cefálicas (olhos) holoprosencefalia/sinoftalmia são consequências da interferência na cascata de sinalização Shh

28

29 Síndrome CHARGE: (Coloboma of the eye, Heart defects, Atresia of the choanae, Retarded growth and development, Genital and urinary anomalies, Ear anomalies and hearing loss) Causa: falhas na migração e sobrevivência de células da crista neural