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Apresentação em tema: "Prof. Dr. Leonardo Sokolnik de Oliveira Instagram @professor_leonardo"— Transcrição da apresentação:

1 Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Antígeno leucocitário humano (HLA)
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2 Definição MHC / HLA Conjunto de moléculas proteicas usadas pelas células humanas para apresentar antígenos aos linfócitos. O HLA é nossa assinatura imunogenética!

3 Principal função do MHC

4 Expressão MHC-I / HLA-A, B e C: presentes em todas as células nucleadas. MHC-II / HLA-DP, -DQ e –DR presentes em macrófagos, células dendríticas e linfócitos B

5 Genética Genes estão o cromossomo 6. 3 genes codificam o MHC-I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 genes codificam o MHC-II HLA-DP HLA-DQ HLA-DR

6 Genética Genes são altamente polimórficos. Existem centenas de alelos! São herdados na forma de haplótipos, ou seja, por desequilíbrio de ligação.

7 Haplótipos HLA

8 Diversidade de alelos

9 Características do HLA

10 Reconhecimento do Imunógeno
Receptor Natureza Localização Reconhecimento Linfócito B Ig de superfície Diversos Solúvel /superfície nativo Linfócito T TCR Proteínas Superfície (ligados em MHC) processado

11 Dicotomia x Comportamento do Ag

12 Apresentação do Ag via MHC-I
Degradação das proteínas pelo sistema ubiquitina-proteossomo. Transporte dos peptídeos do citoplasma para o retículo endoplasmático, com ajuda das proteínas TAP 1 e 2.

13 Apresentação do Ag via MHC-I
Ligação dos peptídeos às moléculas de MHC-I Migração do conjunto MHC-I + antígeno para a superfície celular. Reconhecimento do antígeno por um linfócito T citotóxico (CD8+).

14 Processamento de Ag citoplasmático

15 Processamento de Ag citoplasmático

16 Proteossomo

17

18 Apresentação do Ag via MHC-II
Reconhecimento e fagocitose do micro-organismo Fusão do fagossomo com lisossomo e digestão enzimática do micro-organismo. Fusão de vesícula contendo os antígenos com vesícula contendo MHC-II

19 Apresentação do Ag via MHC-II
Retirada da cadeia invariável da molécula MHC-II Retirada do CLIP da molécula invariável pela DM Ligação MHC-II + antígeno Migração para a superfície celular. Ativação do linfócito T auxiliar (CD4+).

20 Processamento de Ag extracelulares e vesicular

21 Processamento de Ag extracelulares e vesicular

22

23 MHC especificidade CD8+ x CD4+

24 Restrição pelo MHC próprio

25 Associação entre HLA e doenças

26 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1
Menina de 15 anos de idade, com quadro de dispneia, tosse produtiva e sinusite desde os 4 anos de idade.

27 Raio-X e TC do tórax mostrou atelectasia.
Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Raio-X e TC do tórax mostrou atelectasia. Broncoscopia e exame citológico de lavado broncoalveolar mostraram presença de neutrófilos e a cultura do lavado mostrou Haemophilus influenza

28 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1
Análise por citometria de fluxo mostrou diminuição de 10 vezes na quantidade de HLA-A, B e C. Sequenciamento genético do gene TAP1 mostrou a inversão em homozigose de 3 nucleotídeos no exon 10 e uma inserção de citosina.

29 Análise de sequenciamento genético

30 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1
Paciente foi tratada com antibiótico (trimetoprim/sulfametoxazol), antiviral (tenofovir) e imunoglobulina intravenosa. Carga viral da hepatite B diminuiu e frequência das infecções também.