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PublicouAna Beatriz Flores Stachinski Alterado mais de 5 anos atrás
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Medula óssea - Formação de pró-linfócitos
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Hematopoiese
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Órgãos Linfóides Periféricos
Linfonodos, baço,placas de Peyer e os tecidos linfóides associados a mucosa (BALT, GALT) Onde os linfócitos encontram os antígenos e onde se inicia a resposta imune Estes tecidos estão conectados através dos vasos linfáticos - Linfa
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Linfonodos Agregados ovóides de tecido linfóide localizados ao longo de canais linfáticos no corpo. Associado ao sistema linfático, que transporta fluido chamado linfa dos epitélios, tecidos conjuntivos e da maioria do órgãos parenquimatosos. Esta é escoada por vasos linfáticos dos tecidos para os linfonodos. A linfa é uma mistura de substâncias que são absorvidas nos epitélios e tecidos.
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Linfonodos Região cortical Linf. B Linf. T Região paracortical
Folículos primário e secundário Região paracortical Região medular Linf. B Linf. T Plasmócitos
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A passagem da linfa no linfonodo
Como as passagens de linfa por linfonodos resulta: APCs podem capturar os antígenos de micróbios que entraram pelos epitélios nos tecidos. Células dendríticas apanham antígenos de micróbios do epitélios e transportam estes antígenos para linfonodos pela linfa. O resultado líquido destes processos: captura, transporte e concentração dos Ags que entram por epitélios ou tecidos colonizados que escoam para os linfonodos.
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Posição de T e B nos órgãos linfóides
Dentro dos órgãos linfóides periférico T e B são segregados em compartimentos anatômicos diferentes B Concentram-se em folículos, localizados no córtex Se responderam a um ag centro germinal. T Concentram-se fora do córtex na regiâo parafolicular. Contém células dendríticas
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Recirculação de linfócitos
Linfócitos circulam nos tecidos Linfócito virgem Órgãos linfóides Linfócito efetor Locais de infecção é melhor descrito melhor para T. T citotóxico em qualquer local de infecção. B permanecem em órgãos linfóides não precisam migrar para locais de infecção. Secretam anticorpos Ac entram no sangue Micróbios de achado e toxinas microbianas na circulação ou tecidos distantes.
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O baço Órgão abdominal É o principal local de produção de Ac
Mesmo papel em respostas imunes para antígeno sanguíneos Sangue que entra no baço por uma cadeia de canais (sinusóides) forrada de fagócitos. Apanham antígenos e os concentra células de dendríticas e macrófagos.
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O baço Polpa branca Polpa vermelha Rica em linfócitos
Local onde hemácias são removidas
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No Baço... Linfócitos T em bainha periarteriolar
Linfócitos B em folículos linfóides 50% Linf. B 30-40% Linf. T
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MALT e GALT Sistemas linfóide debaixo dos epitélios da pele, do trato gastro-intestinal e áreas respiratórias Amígdalas e placas de Peyer são MALT São locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira epitelial
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COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
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Humberto Medeiros Barreto
I. INTRODUÇÃO Major histocompatibility complex (MHC) CONCEITO: é um segmento cromossômico onde estão situados os genes envolvidos na apresentação de antígenos. Localização: braço curto do cromosso 6. Humberto Medeiros Barreto 33
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II. MOLÉCULAS DO MHC DE CLASSE I
Genes: HLA-A, HLA-B e HLA-C Localização: células nucleadas Humberto Medeiros Barreto 34
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1. ESTRUTURA CADEIA ALFA (maior) 3 domínios extra-celulares: 1, 2 e 3 1 domínio trans-membrana 1 domínio citoplasmático Humberto Medeiros Barreto 35
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CADEIA 2-microglobulina 1 domínio extra-celular Fenda peptídeo-ligante: 1 e 2 Peptídeos: 8 a 11 aminoácidos Domínio 3: ligação ao CD8 Humberto Medeiros Barreto 36
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2. Função Apresentação de antígenos intra-celulares (citosólicos) aos linfócitos T citotóxicos CD8+. Humberto Medeiros Barreto 38
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III. MOLÉCULAS DO MHC DE CLASSE II
Genes: HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR Localização: Nas APCs Humberto Medeiros Barreto 40
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1. ESTRUTURA CADEIA ALFA 2 domínios extra-celulares: 1 e 2 1 domínio trans-membrana 1 domínio citoplasmático Humberto Medeiros Barreto 41
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CADEIA BETA 2 domínios extra-celulares: 1 e 2 1 domínio trans-membrana 1 domínio citoplasmático Humberto Medeiros Barreto 42
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Fenda peptídeo-ligante:1 e 2 Peptídeos: 10 a 30 aminoácidos Domínio 2 : ligação ao CD4 Humberto Medeiros Barreto 43
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2. Função Apresentação de antígenos extra-celulares (englobados por uma APC)aos linfócitos T helper CD4+. Humberto Medeiros Barreto 45
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Significado do MHC Importante na resposta imune
Importante no transplante de órgãos Importante na predisposição à doenças
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Major Histocompatibility Complex
Transplantes: rejeição Altamente polimórficos (variáveis) Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT Tem sua estrutura tridimensional determinada por cristalografia de raios-X
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Expressão diferencial dos antígenos MHC
Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas. Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
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Aspectos do MHC Moléculas MHC são ligadas à membrana celular. O reconhecimento pelos LT requer um contacto célula-célula. Peptídeos do citosol associam-se a MHC classe I e são reconhecidos pelos LTc. Peptídeos de vesículas associam-se a MHC classe II e são reconhecidos pelos LTh.
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Aspectos do MHC (contin.)
Apesar do alto grau de polimorfismo para as espécies, um indivíduo possui no máximo 6 produtos diferentes de MHC-I e um pouco mais de produtos MHC classe II. Um peptídeo deve estar associado a um MHC do indivíduo, pois, do contrário, a resposta imune não vai ocorrer.
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Aspectos do MHC (contin.)
Linfócitos T maduros devem ter um receptor que reconhece o peptídeo associado ao MHC. Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas somente um de cada vez (“ligação degenerada”).
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Aspectos do MHC (contin.)
Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar o grau de expressão de MHC. Alelos para os genes MHC são co-dominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície celular das células nucleadas do indivíduo.
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