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NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS
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Antibióticos, quando usar?
Tratamento de infecções instaladas Prevenção da instalação de infecções em pacientes susceptíveis
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Dois antibióticos são melhores do que um?
SULFAS: PABA Precursor Sulfonilamida Sinergismo de drogas - Ácido diidropteróico sulfametoxazol + trimetoprim Síntese de (Bactrim®) Ácido fólico nucleosídeos e alguns aminoácidos Trimetoprim
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Dois antibióticos são melhores do que um?
Antagonismo - depende do mecanismos de ação Bactericida X Bacteriostático Ex.:ação na síntese Ex.:inibição do metabolismo e crescimento da parede celular
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Profilaxia de infecções sistêmicas
Procedimento passível de lesar mucosa recoberta por grande número de bactérias: BACTEREMIA TRANSITÓRIA Uso profilático de antimicrobianos para prevenir infecção em situações de risco Reduzir o risco de infecções - Controle da infecção pós-cirúrgica
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Aplicações da profilaxia antibiótica
Prevenção de doenças sistêmicas: - Endocardite proteses valvares, defeitos cardíacos congênitos, história de febre reumática, cardiomiopatia hipertrófica - Infecção de próteses articulares - Imunossupressão
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Eficácia da drogas antimicrobianas
Fatores do antimicrobiano escolhido Drogas bacteriostáticas: - dependem do crescimento contínuo das bactérias -inibição reversível - resistência Interrupção da produção de toxinas por uma bacteriostático inibidor de síntese protéica Drogas bactericidas: - Morte irreversível das células bacterianas - Mais eficazes que os bacteriostáticos.
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RESISTÊNCIA
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Resistência microbiana a drogas
Resistência natural Resistência adquirida - seleção por antibioticoterapia Alterações genéticas estáveis - transferência para novas gerações
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Como ocorre a resistência?
Pressão seletiva Antibioticoterapia R R R R Morte das sensíveis R R Proliferação das resistentes R R R
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Processos de aquisição de resistência
Alterações genéticas: Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões) Transferência de material Fator R genético: Conjugação (plasmídeo de Resistência - fator R) Transformação (DNA livre) Transdução (infecção por Cromossomo fagos)
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Mecanismos de resistência
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Drogas e mecanismos de resistência
Penicilinas e Cefalosporinas produção de beta-lactamase e afinidade com proteínas de ligação Tetraciclinas da captação e eliminação ativa Aminoglicosideos alteração da molécula, captação e da afinidade dos ribossomas Sulfonamidas produção de PABA, inativação da droga
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Drogas e mecanismos de resistência
Cloranfenicol modificação enzimática, redução da afinidade dos ribossomas e redução da captação Macrolídeos afinidade de ligação dos ribossomas, redução da captação, hidrólise Fluoroquinolonas redução da captação, diminuição da afinidade de ligação da DNA-girase.
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Resistência cruzada Resistência a todas as drogas de um mesmo grupo
Resistente a S. aureus produtor de Penicilina G penicilinase (beta- lactamases) Resistência cruzada a todos os derivados de Penicilina, susceptíveis a ação das penicilinases!!!
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Seleção da droga antimicrobiana a ser empregada
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Qual a real necessidade do Antibiograma?
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E-
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Método de diluição em caldo
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Uso Racional de antibioticoterapia
Necessidade bem estabelecida de tratamento Administração sistêmica ao invés de tópica Dose e período de tratamento adequados Tratamento múltiplo (tuberculose) Testes de susceptibilidade bacteriana aos antibióticos
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Questões 1) Explique o que é resistência natural e resistência adquirida. 2) Quais os meios pelos quais um microrganismo adquire resistência a um ou mais antibióticos? 3) Explique os principais mecanismos de resistência aos antibióticos citando exemplos de drogas que se enquadram em cada um deles.
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Eficácia da drogas antimicrobianas
Farmacocinética - local da infecção penetração e concentração da droga - tempo de meia-vida eliminação Fatores do hospedeiro - efeitos colaterais dose tóxica / dose eficaz = índice terapêutico - condições clínicas do paciente e gravidade da infecção - alergias Fatores do microrganismo - susceptibilidade do alvo
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