Fisiologia renal Ana Cristina Simões e Silva

Apresentação em tema: "Fisiologia renal Ana Cristina Simões e Silva"— Transcrição da apresentação:

1 Fisiologia renal Ana Cristina Simões e Silva
Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Departamento de Pediatria Unidade de Nefrologia Pediátrica Fisiologia renal Ana Cristina Simões e Silva Profa Titular do Departamento de Pediatria Abril / 2011

2 Tópicos Anatomia do rim Funções do nefrón e formação da urina
Controle da pressão arterial e do volume sangüíneo Sistema Renina-Angiotensina Controle do equilíbrio ácido-básico pelo rim

3 Anatomia macroscópica

4 Glomérulo renal Função básica - filtrar o sangue formando um ultrafiltrado constituído por água, uréia, glicose e pequenas proteínas Pólo vascular – composto pelas arteríolas aferente e eferente Capilares glomerulares Cápsula de Bowman – dividida em parietal e visceral Espaço de Bowman Aparelho justaglomerular

5 Barreira de Filtração Glomerular
Endotélio, membrana basal e os podócitos formam a barreira de filtração glomerular

6 Membrana basal glomerular
A membrana basal glomerular separa os podócitos e endotélio

7 Células mesangiais/ mesângio

8 Aparelho justaglomerular (AJG)

9 Funções do rim Equilíbrio hidroeletrolítico Regulação do pH
Controle da pressão arterial e do volume sangüíneo Síntese de hormônios

10 Funções do néfron Três processos básicos determinam a composição e o volume da urina: 1. Filtração glomerular (clearance renal ) 2. Reabsorção de substâncias do fluido tubular para a corrente sangüínea 3. Secreção de substâncias da corrente sangüínea para o fluido tubular

11 Funções do Nefron Reabsorção Filtração Secreção
Excreção = Filtração – Reabsorção tubular + Secreção tubular

12 Formação da urina e excreção
1. Artéria 2. Corpúsculo renal – formado pela Cápsula de Bowman e glomérulo que criam o ultrafiltrado do plasma através da filtração glomerular 3. Túbulo contorcido proximal –mecanismos de transporte ativo para reabsorção considerável de Na, Cl, glicose, bicarbonato, fosfato, ácidos orgânicos, aminoácidos e outros eletrólitos 4. Alça de Henle e vasa reta – mecanismo de contracorrente responsável pela criação de gradiente hiperosmolar na medula renal que propicia os processos de concentração e diluição urinária 5. Túbulo distal - reabsorção ativa de NaCl e secreção de K sob controle da aldosterona, acidificação urinária através da secreção de hidrogênio Túbulos coletores - reabsorção passiva de água livre para a corrente sangüínea e formação de urina hipertônica, pela ação da vasopressina ou hormônio antidiurético (ADH) 7. Ductos coletores 8. Ductos de Bellini 9. Pelve renal 10. Ureter 2-6 fazem parte do néfron

13 Túbulo proximal Lúmen Sangue tubular Célula tubular  [Na+] Na+ 3 Na+
Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3 Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3 Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3  [Na+] Glicose Na+ Glicose 3 Na+ X - 70 mV 2 K+ Na+ Aminoácidos Aminoácidos Glicose, Ácidos orgânicos, Aminoácidos Ácidos orgânicos Na+ Ácidos orgânicos

14 Túbulo distal Lúmen Sangue tubular Célula tubular HCO3- X 3 Na+ X 2 K+
Tampões + H+ H+ + HCO3- X 3 Na+ Acidez titulável H2CO3 X 2 K+ Na+ AC H2O + CO2 CO2 NH3 + H+ + + NH4+ Acidez não titulável Ações da Aldosterona

15 Funções do rim Regulação da osmolalidade corporal e da volemia: A excreção de água e NaCl é regulada pelos rins através da interação com os sistemas cardiovascular, endócrino & SNC. Regulação do equilíbrio eletrolítico: A excreção diária de íons inorgânicos (Na+, K+, Cl-, HCO3-, H+, Ca2+, Mg+ & PO43-) através dos rins deve contrabalnçar a ingestão diária. Regulação do equilíbrio ácido-básico: Os rins trabalham em conjunto com os pulmões para regular o pH dentro do limites estreitos de tamponamento dos líquidos orgânicos.

16 Funções do rim Excreção de produtos do metabolismo e de substâncias estranhas: uréia do metabolismo aminoácidos ácido úrico dos ácidos nucleicos creatinina dos músculos produtos do metabolismo da hemoglobina metabólitos hormonais substâncias estranhas (drogas, pesticidas e conservantes alimentares)

17 Funções do rim Produção e secreção de hormônios:
renina (ativação do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona, regulando a pressão arterial e o balanço de sódio e potássio) prostaglandinas/cininas (bradicinina = substância vasoativa, leva à modulação do fluxo sangüíneo renal & interage com a angiotensina II, regulando o fluxo sangüíneo sistêmico) ,25-di-hidroxi-vitamina D3 (estimula a reabsorção de Ca2+ e fósforo e o crescimento ósseo) eritropoetina (estimula a formação de células vermelhas pela medula óssea).

18 Controle da PA e do volume sangüíneo

19 Controle da PA e do volume sangüíneo

20 Controle da PA e excreção de sódio

21 AJG e o Sistema Renina-Angiotensina
Células do AJG Células JG (arteríola aferente) células musculares lisas modificadas Células mesangiais Células epiteliais modificadas (túbulo distal cortical) células da mácula densa Inervadas por fibras nervosas simpáticas (receptores beta-adrenérgicos) Respondem a alterações químicas e de stretch Possuem granulações (estoques intracelulares de renina) Estímulos à liberação de renina: Redução da carga de Na+ ou Cl- no túbulo distal (células da mácula densa) Redução da pressão de perfusão renal (diminuição do stretch) Estímulo nervoso beta-adrenérgico Renina renal induz a ativação do SRA local e sistêmico (formação de angiotensina II) Efeitos locais imediatos Vasoconstrição Arteríolas eferentes se ajustam para aumentar a taxa de filtração glomerular

22 Estímulos à liberação de renina pelo AJG

23 Importância fisiológica do AJG: Feedback túbulo-glomerular

24 Importância fisiológica do AJG: Feedback túbulo-glomerular

25 Sistema Renina-Angiotensina
(visão clássica) Weber KT. N Engl J Med, Vol.345,No.23,2001

26 RECEPTORES de ANGIOTENSINA
SISTÊMICO (Circulatório) TECIDUAL (Local) Tecidos Coração Cérebro Vasos Fígado ANGIOTENSINOGÊNIO Renina renal Renina tecidual + Renina renal ANGIOTENSINA I Proteases Proteases ECA Quimase teciduais Pulmões ECA ANG-(1-7) ANG III ANG IV ANGIOTENSINA II ANG-(1-7) ANG III ANG IV Proteases Proteases RECEPTORES de ANGIOTENSINA AT AT2 AT MAS Fosforilação Inativação Regulaçao Gênica Angiotensinogênio Renina ECA Receptores de angiotensina Resposta celular Contração Secreção

27 Ações renais da Angiotensina II
1. Efeito direto aumentando a reabsorção de Na+ no túbulo proximal 2. Liberação de aldosterona do córtex adrenal (aumento da reabsorção de Na+ e excreção de K no néfron distal) 3. Alterações da hemodinâmica renal a. Vasoconstricção renal direta, principalmente da arteríola eferente b. Aumento na neurotransmissão noradrenérgica c. Aumento no tônus simpático renal

28 Ang II modula a presso-natriurese e
a sensibilidade da pressão arterial ao sal 500 Soduim intake (mEq/d) 300 AII (n = 6) Control (n = 6) ACE inhibition (n = 6) 100 150 140 130 120 Mean arterial pressure (mm Hg) 110 100 90 80 70 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 Time (d) Hall JE, et al. J Am Soc Nephrol. 1999

29 Ang II Hipertensão AFERENTE EFERENTE Vasoconstrição + exarcebada
Perda da capacidade de autoregulação Vasoconstrição + exarcebada Hipertensão intraglomerular  Pressão de filtração  Proteinúria AT1 AT2 Ativação do SRA local Agentes proinflamatórios Ação antiproliferativa e anti fibrótica DEPOSIÇÃO DE MATRIZ FIBROSE INTERSTICIAL GLOMERULOESCLEROSE

30 Controle renal do equilíbrio ácido-básico
O rim participa do controle do equilibrio ácido-básico através de dois mecanismos principais : 1. Reabsorção tubular proximal de bicarbonato; 2. Secreção distal de hidrogênio e acidificação urinária (acidez titulável e não-titulável).

31 Reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal

32 Secreção de hidrogênio e acidificação urinária

33 O entendimento da fisiologia renal é fundamental para a
abordagem de pacientes portadores de doenças renais.