Complemento Cascata enzimática Duas vias de ativação:

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1 Complemento Cascata enzimática Duas vias de ativação:
- Via clássica (dependente de anticorpos) - Via alternativa (independente de anticorpos)

2 Complemento Atividades Biológicas: - Opsonização e fagocitose
- Liberação de mediadores inflamatórios e quimiotaxia (anafilotoxinas) - Lise

3 A molécula C3 é central na ativação do complemento
- Sintetizada no fígado - Presente no sangue em grandes quantidades (1-2mg/ml) S - C = O C3

4 Hidrólise de C3 S - C = O S C = O H20

5 Ativação espontânea da via alternativa
B C3i

6 Ativação espontânea da via alternativa
C3i B

7 Ativação espontânea da via alternativa
C3i B

8 Ativação espontânea da via alternativa
Ba C3i Bb

9 Ativação espontânea da via alternativa
Ba D C3i Bb

10 Ativação espontânea da via alternativa
C3 C3i Bb C3 convertase de fase fluida

11 Ativação espontânea da via alternativa
C3a C3b C3i Bb anafilotoxina

12 S C = O R H NH NH2 C3b C3b S C = O R H O OH C3b C3b

13 Ativação do complemento (via alternativa)
Ba D C3b Bb

14 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b Bb C3 convertase de amplificação

15 Ativação do complemento (via alternativa)
C3a C3b C3b Bb anafilotoxina

16 Ativação do complemento (via alternativa)
B C3b Bb C3b

17 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b Bb C3b B

18 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b D B C3b Bb

19 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b D Bb Ba C3b Bb

20 Ativação do complemento (via alternativa)
Ba C3b D Bb C3b Bb

21 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b Bb C3b Bb C3 convertase de amplificação

22 Ativação do complemento (via alternativa)
C3a C3b anafilotoxina C3b Bb C3b Bb

23 Ativação do complemento (via alternativa)
C3b Bb C3b Bb C3b

24 (Facilitação da fagocitose)
Opsonização (Facilitação da fagocitose) Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

25 Ativação da via lítica C3b Bb C3b C5 convertase da Via Alternativa

26 Ativação da via lítica C5 C3b Bb C3b C5 convertase da Via Alternativa

27 Ativação da via lítica C5a C5b anafilotoxina C3b Bb C3b

28 Ativação da via lítica C6 Bb C3b C5b

29 Ativação da via lítica C7 C5b C6 Bb C3b

30 Ativação da via lítica C8 C7 C5b C6 Bb C3b

31 Ativação da via lítica C9 C8 C7 C5b C6 Bb C3b

32 Ativação da via lítica C9 C8 C7 C5b C6 Bb C3b MAC

33

34 Elementos que limitam a formação da C3 convertase
Regulação do Sistema do Complemento Elementos que limitam a formação da C3 convertase C3b Bb

35 Regulação do Sistema do Complemento
H (v. Alternativa) CR1 DAF C3b Bb

36 Regulação do Sistema do Complemento
C3b Bb

37 Regulação do Sistema do Complemento
Enzima e Cofatores que induzem a inativação das C3 convertases C3b Bb

38 Regulação do Sistema do Complemento
H (v. Alternativa) CR1 MCP C3b Bb

39 Regulação do Sistema do Complemento
C3b Bb

40 Regulação do Sistema do Complemento
C3f I C3bi Bb

41 Regulação do Sistema do Complemento
C3c I Bb C3dg

42 (Facilitação da fagocitose)
Opsonização (Facilitação da fagocitose) Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

43 Regulação do Sistema do Complemento
Elementos que impedem a formação do MAC CD59 HRF Bb (C3b)n C5b C6 C7 C8

44 A ativação do complemento pelo anticorpo (via clássica) inicia-se com a molécula C1q.

45 A ligação do C1q no anticorpo induz a formação da C3 convertase (C4b,2b).

46 C4b,2b,3b é a C5 convertase da via clássica que induz a formação do complexo de ataque à membrana

47 Os macrófagos e neutrófilos possuem receptores para C3b (ou C3bi) e Fcg.
FcgR Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

48 A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

49 A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

50 A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

51 A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

52 A deposição de C3b facilita ainda mais a fagocitose dos patógenos mediada pelos anticorpos.

53 A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por neutrófilos e células NK.

54 A deposição de C3b auxilia também a citotoxicidade por neutrófilos e células NK.

55 Estas células possuem grânulos contendo proteases e secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.

56 Estas células possuem grânulos contendo proteases e secretam H2O2 e O- que destróem a célula-alvo.