SISTEMA COMPLEMENTO.

Apresentação em tema: "SISTEMA COMPLEMENTO."— Transcrição da apresentação:

1 SISTEMA COMPLEMENTO

2 INFLAMAÇÃO REMOÇÃO DE ICs SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO LISE CELULAR
DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO ADJUVANTE E IMUNOMODULAÇÃO ROTAS METABÓLICAS INFLAMAÇÃO REMOÇÃO DE ICs SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO LISE CELULAR REPARO TECIDUAL SOBREVIVÊNCIA CELULAR CROSSTALK

3 COMPONENTE SÉRICO COM CAPACIDADE DE MATAR BACTÉRIAS E LISAR HEMÁCIAS
Hans Ernst August Buchner Jules Bordet Paul Ehrlich 1889 1895 1890s COMPONENTE SÉRICO COM CAPACIDADE DE MATAR BACTÉRIAS E LISAR HEMÁCIAS

4 + + + + MORTE DAS BACTÉRIAS MORTE DAS BACTÉRIAS BACTÉRIAS NÃO MORRIAM
LISE DOS ERITRÓCITOS

5 SUBSTÂNCIA QUE COMPLEMENTA A AÇÃO DOS ANTICORPOS
SUBSTÂNCIAS TERMOESTÁVEIS E TERMOLÁBEIS CONTRIBUINDO PARA ATIVIDADE BACTERIO/HEMOLÍTICA DO SORO SUBSTÂNCIA QUE COMPLEMENTA A AÇÃO DOS ANTICORPOS

6 > 50 PROTEÍNAS PLASMA SISTEMA COMPLEMENTO FÍGADO FONTES EXTRAS

7 ATIVAÇÃO EM CASCATA ZIMOGÊNOS GERAÇÃO DE DIFERENTES FRAGMENTOS ATIVOS
DIFERENTES PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

8 COMPONENTES DE VENENOS
SISTEMA COMPLEMENTO INTRÍNSECAS EXTRÍNSECAS VIA CLÁSSICA COAGULAÇÃO E CININAS VIA ALTERNATIVA COMPONENTES DE VENENOS VIA DAS LECTINAS PROTEASES INTRACEL/ MENBRANAS FOSFOLIPÍDEOS

9 VIA ALTERNATIVA FD FBa C3 FBb FB C3(H2O)Bb C3 convertase inicial

10 VIA ALTERNATIVA C3 FB C3b C3 C3b C3b C3b C3b C3b FBb FBb FB FBb
FD FBa C3 FB FBb FD FBa C3b C3 C3a FBb FB FBb Tick-over Loop de amplificação FP C3b FBb C3b C3b C3b C3b C3a C3a C3a C3a

11 VIA DAS LECTINAS

12 VIA DAS LECTINAS

13 VIA DAS LECTINAS MASP-1 MASP-2 MBL FICOLINA C4b C4 C4b C4b C3 C4b C4b
C4a C2a C2 MASP-2 MASP-2 C2b C4b C2a C4b C2a C3 C4b C2a C4b C2a C3b C3b C3b C3b C3a C3a C3a C3a

14 VIA CLÁSSICA

15 VIA CLÁSSICA IgM planar IgM grampo POTENTE ATIVADOR DA VIA CLÁSSICA

16 VIA CLÁSSICA C1r C1s

17 VIA CLÁSSICA C1r C1s C1 C4b C4 C4b C4b C3 C4b C4b C3b C3b C3b C3b C1r

18 ROTAS EXTRÍNSECAS C3 C4 C5 C3a C3b C4a C4b C5b C5a

19 C3 convertase

20 VIA FINAL C4b C3b C3b C3b C4b C3b C5 C5b C5a C5b C5b C2a FBb C2a C6 C9

21 VIA FINAL

22 VIA FINAL

23 VIA FINAL C4b C3b C3b C3b C4b C3b C5 C5b C5a C5b C5b C2a FBb C2a C6 C6
PS

24 C3 C3b C3a C5a C4bC2aC3b C5 C3bBbC3b SC5b6789 C5b6789 FAGOCITOSE/
VIAS INTRINSÍCAS VIAS EXTRÍNSICAS CLÁSSICA ALTERNATIVA LECTINAS SVMP SVSP P.S.C. CTLs C3 FAGOCITOSE/ REMOÇÃO DE ICs INFLAMAÇÃO/ IMUNOMODULAÇÃO C3b C3a C5a C4bC2aC3b C5 C3bBbC3b SC5b6789 INFLAMAÇÃO C5b6789 LISE CELULAR

25 RECEPTORES ENVOLVIDOS
ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR1 (CD35) CR3/Mac-1 (CD11b/CD18) C1qR CR4 (CD11c/CD18) CRIg

26 RECEPTORES ENVOLVIDOS
ATIVIDADES EFETORAS C3aR C5aR Ca2+ Ca2+ Ca2+ K+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ K+ K+ K+ K+ RECEPTORES ENVOLVIDOS ATP Pró-IL-1β/18/33 C3aR C5aR1m (CD88) C5aR1i LT IL-1β/18/33 TXB2 PGE2 LTB4

27 ATIVIDADES EFETORAS C5aR1/ 2 C3aR PAR1/4 Quimiotaxia para EΦ e BΦ Sinalização por Ca2+ Sinalização por Ca2+ Degranulação de EΦ, BΦ e MC ↑ Permeabilidade (EC) Produção de ML Contração da musculatura lisa Expresso em vários tipos celulares Produção de IL-6 Produção de PGE2 Produção de MCP-1 Neutropenia (MCE) Quimiotaxia para NΦ e MΦ Imunomodulação (Th17) Produção de ROS e NOS Expresso em vários tipos celulares Degranulação de mastócitos Neutrofilia Contração da musculatura lisa Inflamação Sistêmica (PFA) TODOS IMPORTANTES PARA DIFERENTES EVENTOS DO PROCESSO INFLAMATÓRIO!!! Expresso em diferentes tipos celulares M2, IL-4, IL-10 (MCE)

28 ATIVIDADES EFETORAS Th1/IFNγ H2O2 NO IFN-γ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ C7
C5b C6 PS C7 C8 C5b C6 PS Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ H2O2 Th1/IFNγ NO IFN-γ

29 RECEPTORES ENVOLVIDOS
ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR2 (CD21)

30 REGULAÇÃO Formação de convertases
Inibição da polimerização de C9 (MAC) Degradação de fragmentos Dissociação de complexos moleculares Dissociação de convertases Inibição de enzimas

31 IMUNODEFICIÊNCIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO ↑ INFECÇÕES ↑ DOENÇAS AUTO-IMUNES ↑ DOENÇAS AUTO-INFLAMATÓRIAS ↑CÂNCER?

32 HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH)
C5b C6 C3b FBb DAF CD59

33 HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH)
C3b FBb C3b C5b C6 C7 C8

34 TRATAMENTO COM α-C5