Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR)

Apresentação em tema: "Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR)"— Transcrição da apresentação:

1 Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR)

2 Os linfócitos T saem da medula óssea ainda imaturos.
Célula pluripotente Progenitor linfóide Progenitor mielóide Linfócito B Linfócito T Célula NK ? Basófilo Eosinófilo Monócito Neutrófilo Célula T efetora Plasmócito Mastócito Célula dendrítica Macrófago

3 MATURAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
Medula óssea Timo Periferia CD4+ ou CD8+ CD4-CD8- Célula indiferenciada Célula T efetora (ou de memória) Célula T madura Timócito Célula T ativada

4 Estrutura da molécula de TCR (T cell receptor)
Também pertencem à superfamília da imunoglobulina (domínios globulares)

5 O rearranjo do TCR acontece no timo.
Cápsula Córtex Medula Corpúsculo de Hassall

6 E, depende do contato com as células epiteliais corticais.
Célula epitelial cortical (ectoderme) Timócito (medula óssea) Célula dendrítica (medula óssea) Célula epitelial medular (endoderme) Macrófago (medula óssea)

7 O rearranjo do TCR inicia-se nos timócitos CD4-CD8- (duplo-negativos).
Célula epitelial cortical (ectoderme) Timócito duplo-negativo (CD4-8-)

8 Organização dos genes que codificam o TCR
Cadeia b Cadeia a Cb2 Vb1-75 Db1 Jb11-6 Cb1 Db2 Jb21-6 Va1-50 Ja1-70 Ca Timócito duplo-negativo (CD4-8-) Vd1-3 Dd1-3 Jd1-3 Cd Vd4

9 Inicialmente, ocorre o rearranjo do gene que codifica a cadeia b do TCR.
DNA Vb1-75 Db1 Jb11-6 Cb1 Db2 Jb21-6 Cb2 Timócito duplo-negativo (CD4-8-) RNAm AAA Proteína

10 Após a expressão da molécula pTa, inicia-se o rearranjo da cadeia a.
(70) b Timócitos duplo-negativos a (70) b a (70) Timócitos duplo-positivos b

11 Após a expressão do TCR, os timócitos tornam-se duplo-positivos (CD4+CD8+).
duplo-negativo (CD4-8-) Timócito duplo-positivo (CD4+8+)

12 Elemento Imunoglobulina Receptores ab H k+l b a Segmentos variáveis (V) 51 69 52 ~70 Mudança de classe (IgG, IgA, IgE) Segmentos de diversidade (D) ~30 2 Segmentos D lidos nas 3 “frames” raros - comuns Maturação de afinidade Segmentos J 5 13 61 Junções com nucleotídeos 2 (1) 1 Número de pares de genes V 3519 3640 Diversidade juncional ~1013 ~1013 Diversidade total ~1016 ~1016