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GENES SUPRESSORES DE TUMOR
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CONCEITO Um gene supressor de tumor é um gene que reduz a probabilidade de uma célula num organismo multicelular se tornar um tumor. Uma mutação ou deleção de tal gene irá aumentar a probabilidade de formação de um tumor.
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CARACTERÍSTICAS Os genes supressores tumorais codificam proteínas que possuem importante papel na regulação do ciclo celular e apoptose, inibindo a formação de tumores. As mutações chamadas de “perda de função” ocorridas nesses genes contribuem para o desenvolvimento de tumores através da inativação de sua função inibitória. Durante esse processo, a cópia funcional do gene de uma célula heterozigótica é alterada, tornando a célula homozigótica para o gene mutado. Esse processo é chamado de “perda de heterozigose”.
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CARACTERÍSTICAS Essas mutações são, normalmente, pontuais ou causadas por pequenas deleções que tem como consequência a perda da função da proteína codificada pelo gene; deleções cromossômicas ou quebras que deletam o gene supressor tumoral; ou recombinação somática durante a qual a cópia normal de gene é substituída por uma mutante.
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Funções das Proteínas Codificadas por Genes Supressores de Tumor
1. Supressão de genes essenciais para a ocorrência do ciclo celular. Se estes genes não forem expressos, o ciclo celular é interrompido, inibindo a divisão da célula; 2. Relação ciclo celular versus dano ao DNA: normalmente, quando uma célula apresenta dano em seu DNA, ela não se divide. Se o dano for reparado, o ciclo celular pode continuar. Se o dano não puder ser reparado, a célula sofre apoptose;
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3. Algumas proteínas envolvidas com a adesão celular impedem a metástase de células tumorais - proteínas supressoras de metástase; 4. Proteínas de reparo de DNA também são classificadas como supressoras de tumor, por mutações nos genes que as codificam, aumentam o risco de câncer. Além disso, um aumento na taxa de mutação decorrente de uma diminuição no reparo do DNA leva a uma maior inativação de outros supressores de tumor e ativação de oncogenes.
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Câncer com herança familiar Gene supressor tumoral mutado
Funções do gene Retinoblastoma RB1 Divisão celular, replicação do DNA e morte celular Síndrome Li-Fraumeni TP53 Divisão celular, reparo do DNA e morte celular Melanoma CDKN2A (INK4A) Divisão celular e morte celular Câncer Colorretal (devido a polipose familiar) APC Divisão celular, migração celular, adesão celular e morte celular Câncer Colorretal (s/pol) MLH1, MSH2, MSH6 Reparo de pareamentos errados no DNA, regulação do ciclo celular Câncer de mama e/ou de ovário BRCA1, BRCA2 Reparo de quebras de dupla-fita, divisão celular e morte celular Tumor de Wilms WT1, WT2 Divisão celular, regulação da transcrição Tumores de nervo NF1, NF2 Diferenciação celular, divisão celular Câncer de rim VHL Diferenciação celular, divisão celular, morte celular, resposta ao stress celular
