Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR)

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1 Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR)
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2 Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR) – Aula I
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3 Introdução 1890 – Behring → antitoxinas Ig e TCR Matheus Nunes Weber

4 Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas
1895 – Bordet → o complemento Ig e TCR Matheus Nunes Weber

5 Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas
1895 – Bordet → o complemento 1896 – Ehrlich → os anticorpos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

6 Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas
1895 – Bordet → o complemento 1896 – Ehrlich → os anticorpos 1984 – Mak → receptor dos linfócitos T - TCR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

7 Ig e TCR Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C
funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Ig e TCR Matheus Nunes Weber

8 Estrutura Ig e TCR Matheus Nunes Weber

9 Estrutura Ig e TCR Matheus Nunes Weber

10 Especificidade Ig e TCR Matheus Nunes Weber

11 Ig e TCR Idiotipo e Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac
está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

12 Ig (BCR= B Cell Receptor) e Linfócito B
Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR) Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac Ig e TCR Matheus Nunes Weber

13 Classes ou Isotipos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

14 Ig e TCR Classes ou Isotipos IgG monômero
isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos fixa a proteína do Complemento (C’) C1q Ig e TCR Matheus Nunes Weber

15 Ig e TCR Classes ou Isotipos IgM BCR pentâmero
predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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17 Ig e TCR Classes ou Isotipos IgA monômero ou dímero (sIgA)
imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

18 Ig e TCR Classes ou Isotipos IgE
associada à membrana de mastócitos, basófilos e eosinófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

19 Classes ou Isotipos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

20 Classes e Subclasses Ig e TCR Matheus Nunes Weber

21 Ig e TCR Classes e Subclasses Espécies IgG IgA IgM IgE IgD Equina
G1, G2, G3, G4, G5, G6 A M E ? Bovina G1, G2, G3 D Ovina A1, A2 Suína G1, G2a, G2b, G3, G4 Cão G1, G2, G3, G4 E1, E2 Gato G1, G2, G3, (G4?) (A2?) (E1, E2?) Chimpanzé Camundongo G1, G2a, G2b, G3 Humana A1, A2 Ig e TCR Matheus Nunes Weber

22 Considerações finais Ig e TCR Matheus Nunes Weber

23 Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR) – Aula II
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24 Funções efetoras das Ig
Através da porção Fc ativação do Complemento (C’) interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC) através de receptores: FcR IgG - FcR IgM - FcR IgE - FcR IgA - FcR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

25 Ig e TCR Ac monoclonais 1975 – Milstein & Köhler = hibridomas
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26 Estrutura dos genes – Ig
Cadeias leves  L Cadeias pesadas  H Genes as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes Região variável – V Região constante – C Ig e TCR H VH CH C - IgA C - IgM C - IgG C - IgD C - IgE L   V C V C Matheus Nunes Weber

27 Ig e TCR Diversidade das Ig
Como genes distintos codificam para uma única proteína? Recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB cadeias leves: 3 segmentos: V, J (joining) e C cadeias pesadas: 4 segmentos: V, D (diversity), J e C Número de segmentos V, D e J varia em função das espécies Ig e TCR Matheus Nunes Weber

28 Recombinação somática
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29 Recombinação somática
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30 Recombinação somática
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32 Recombinação somática
Recombinação V(D)J Repertório Ig e TCR Matheus Nunes Weber

33 Outros mecanismos geradores de diversidade
Inserções de bases entre as associações VH – D e D – JH Mutações pontuais troca deleção inserção principalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

34 Troca de classe / isotipo (Switch)
LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênico O mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante que determina os isotipos ou classes de Ig Ig e TCR Matheus Nunes Weber

35 Troca de classe / isotipo (Switch)
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36 Troca de classe / isotipo (Switch)
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37 Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR) – Aula III
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38 Receptor dos linfócitos T - TCR
Complexo TCR TCR   CD3 Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC CD8 – MHC I CD4 – MHC II Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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41 Reconhecimento pelo TCR: via MHC
Ig e TCR MHC I MHC II Matheus Nunes Weber

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44 Estrutura dos genes - TCR
TCR:  e  cadeia  cadeia  segmentos V, J e C cadeia  cadeia  segmentos D Membro da superfamília (de proteínas) das Ig 1 segmento em  e  2 segmentos em  e  Ig e TCR Matheus Nunes Weber

45 Estrutura dos genes - TCR
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46 Organização dos genes de TCR
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47 Ig e TCR Diversidade dos TCR Recombinação gênica Inserção de bases
CDR = região determinante de complementaridade (hipervariável) Repertório (“combinatorial”) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

48 Domínios protéicos de Ig e TCR
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49 Populações de linfócitos no sangue
Célula/CD/TCR Bovinos Ovinos Suínos Cães Gatos Homem LB 16-21 11-50 13-38 7-30 6-50 10-15 LT 45-53 54-64 45-57 46-72 31-89 70-75 CD4+ 8-31 8-22 23-43 27-33 19-49 43-48 CD8+ 10-30 4-22 17-39 17-18 6-39 22-24 CD4+/CD8+ b 1,53 1,55 1,4 1,7 1,9 1,9-2,4 TCR 5-30 14-34 65-75 - TCR 45-50 22-68 31-39 1-3 4,2-9,3 Ig e TCR a percentual; b relação Matheus Nunes Weber

50 Ig e TCR Considerações finais LB→BCR LT→TCR Recombinação somática
BCR (Ig associada à membrana do LB) Plasmócito: secreção de Ig Repertório Classes/isótipos e subclasses LT→TCR  e  Sempre associados às membranas de LT Recombinação somática V(D)J Ig e TCR Matheus Nunes Weber

51 Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR)
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