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PublicouIuri Solomon Alterado mais de 9 anos atrás
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Ac. Giovanna Canato Toloi Orientador: Prof. Dr. Jaques Waisberg
Diagnóstico do carcinoma gastrointestinal pela detecção plasmática da heparanase VII CICI – VII Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE Ac. Giovanna Canato Toloi Orientador: Prof. Dr. Jaques Waisberg
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INTRODUÇÃO
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Introdução Carcinomas gastrointestinais Alta incidência Alta morbidade
Alta mortalidade Principais causas de morte relacionadas ao câncer Metástases Principal causa de morte em doentes com tumor
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Introdução Metástase Mecanismo
Interação entre matriz extracelular e membrana basal Membrana basal: colágeno tipo IV, laminina e proteoglicanos de heparan sulfato Invasão: metaloproteinases e enzimas (heparanase)
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Introdução Heparanase Endo-beta-glucuronidase
Degradação da cadeia de proteoglicanos de heparan sulfato Efeito modulador multifuncional das células neoplásicas Papel na progressão de tumores do esôfago, estômago e cólon Expressão relacionada ao prognóstico do carcinoma gastrointestinal silenciamento e a inibição da atividade enzimática da heparanase são potenciais alvos para o desenvolvimento de drogas anticâncer Falar: existem 2 membros da familia da heparanase e passa o próximo slide
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Introdução Heparanase-1 (HPSE1) e Heparanase-2 (HPSE2)
Codificadas por genes diferentes Distribuição tecidual e celular distintas Identidade global: 35%
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Introdução HPSE1 Associada ao aumento potencial dos tumores e metástases Formas Superficie celular 65kDa Proteína percusora sem atividade enzimática aparente Enzima ativa 50kDa Enzima madura
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Introdução HPSE2: papel clínico pouco elucidado
Sem atividade enzimática Poucos dados sobre funções no desenvolvimento tumoral
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Introdução Catepsina B
proteinase cisteina lisossômica alguns estudos: superexpressão desta enzima em tumores malignos pode facilitar a invasão por dois processos: degradação direta dos componentes da matriz extracelular ativação de outras proteases
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MÉTODO
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Critérios de elegibilidade
Idade ≥ 18 anos Diagnóstico histopatológico confirmado de carcinoma gastrintestinal Sem quimioterapia ou radioterapia Sem tratamento prévio de outra neoplasia Ausência de doença aguda associada
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Pacientes Grupo Paciente: 21 indivíduos operados de carcinoma gastrointestinal primário sem doença metastática 16 (76,2%) homens e 5 (23,8%) mulheres Média de idade: 68,7 ± 10,0 anos (50 a 82 anos) Grupo Controle: 43 indivíduos saudáveis 32 (74,4%) homens e 11 (25,6%) mulheres Média de idade: 52,9 ± 5,0 anos (46 a 65 anos)
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Distribuição pela localização
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Distribuição pelo grau de diferenciação
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Método Amostras de plasma e de células mononucleares de ambos os grupos de indivíduos Proteínas HPSE1 e HPSE2 identificadas e quantificadas pelo método Western Blot Expressão de mRNA analisada com PCR tempo real Atividade enzimática da HPSE1 mensurada com heparan sulfato biotinilado e ensaio de ELISA-like Atividade da Catepsina B foi mensurada por espectrofluorometria e os estudos foram feitos triplicados
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Resultados
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Resultados Ambas as HPSE1 e HPSE2 são significativamente mais elevadas no plasma e na fração de células mononucleares de pacientes com carcinoma gastrointestinal em comparação com os indivíduos saudáveis
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Resultados Os pacientes com carcinoma gastrointestinal demonstraram aumento aproximado em duas vezes da atividade de HPSE1 no plasma em comparação com o grupo controle. – APENAS FALAR
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Resultados Atividade Catepsina B
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Conclusão
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Conclusão Houve um aumento significativo na atividade enzimática da HPSE1 e Catepsina B no plasma do grupo paciente. Este estudo com teste de plasma e sangue não invasivo demonstrou a superexpressão das isoformas combinadas de HPSE1 e HPSE2 no carcinoma gastrointestinal como também um aumento da atividade da HPSE1 e da Catepsina B. Estes resultados, combinados com os resultados de outros estudos são encorajadores para investigar sua possível contribuição para diagnóstico e tratamento do carcinoma gastrointestinal.
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