Aspirina e analgésicos relacionados

Apresentação em tema: "Aspirina e analgésicos relacionados"— Transcrição da apresentação:

1 Aspirina e analgésicos relacionados

2 Aspirina (ASP) ASP é analgésico, antipirético e anti-inflamatório
História Salicine é extraído da planta Salix sp (1827) Ácido salicilico foi extraído da mesma espécie em 1838; Em meados do séc XIX a salicina e o ácido salicilico foi usado na febre reumática pelas suas qualidades antipiréticas e anti-inflamatórias; A acetilação do ácido salicilico (feita por Dresser, 1890) formando-se o ácido acetilsalicilico, veio reduzir os efeitos laterais; ASP foi comercializada pela Baeyer como fármaco em 1899. Acetanilida, paracetamol e fenacetina são usados como agentes mais suaves.

3 Formulas químicas ASP e analgésicos derivados

4 Modo de acção Inibe a ciclooxigenase (COX) que estão envolvidas na síntese das prostaglandinas COX-1:está sempre presente COX-2: induzida pela inflamação

5 Desenvolvimento de agentes anti-inflamatórios não esteróides
Ibuprofeno: o composto que levou ao seu desenvolvimento é um agroquímico

6 Morfina e seus derivados

7 Morfina Analgésico Induz euforia Usado na doença terminal Actua no SNC
Interage com os receptores das encefalinas e endorfinas

8 Morfina: estrutura A molécula contém 5 anéis, nomeados de A-E e tem forma de T. É básica, porque contém o grupo amina terciária, mas contém um grupo fenólico, um grupo álcool, um anel aromático e uma ponte éter e uma dupla ligação.

9 Relação entre a estrutura e actividade
Mudança do grupo funcional 3–OH, formação da nalorfina que não actua nos receptores opiáceo do tipo m (actua nos k e d). 6-OH; compostos que ou perderam o grupo álcool polar ou têm-no mascarado com o grupo alquil ou acil atravessam a barreira hemato-encefálica e têm um efeito analgésico; A dupla ligação na posição 7-8 não é necessária para a actividade analgésica N-Me substituída por NH reduz a actividade (atravessa mais dificilmente a barreira hemato-encefálica). Contudo a presença do azoto é essencial. O anel aromático é essencial; Remoção do anel E conduz à perda de actividade A ponte éter não é necessária para a actividade analgésica Só o enantiómero é activo

10 Resumo da Relação Estrutura Actividade
Essencial Essencial Pode ser removido

11 Modo de acção Interage com os receptores das encefalinas e endorfinas

12 Desenvolvimento de análogos de morfina (I)
Remoção do anel D conduz à actividade analgésica Usado na supressão de tosse Remoção dos anéis C e D: o composto tem actividade analgésica

13 Desenvolvimento de análogos de morfina (II)
Remoção dos anéis B, C, e D: cocaína e análogos Remoção dos anéis B, C, D e E

14 Desenvolvimento de análogos de morfina (III)
Rigidificação

15 FIM