Patogênese da doença de Alzheimer

Apresentação em tema: "Patogênese da doença de Alzheimer"— Transcrição da apresentação:

1 Patogênese da doença de Alzheimer
Ronald Reagan ( ) 1906

2 Doença de Alzheimer: Prevalência

3 Sintomas Comportamentais
Sintomas Cognitivos * Perda de memória * Desorientação * Confusão * Problemas com o raciocínio Sintomas Comportamentais * Agitação * Ansiedade * Alucinações * Depressão * Insônia

4 Cérebro Normal Cérebro D.A.

5 Acentuada perda do sistema colinérgico ( acetilcolina)
Redução do número de neurônios colinérgicos

6 Cérebro Normal Cérebro D.A. (a) (b) Imagens de Ressonância Magnética:
indivíduo com doença de Alzheimer (D.A.), imagem mostra aumento de espaços (em preto) devido a atrofia cerebral.

7 Deposição de material amilóide: Placas senis e angiopatia amilóide

8 Deposição de material amilóide: Novelos neurofibrilares intracelulares

9 Proteina Precursora de Amilóide (PPA) é clivada
por 3 proteases: -secretase, -secretase e -secretase

10 Proteína Precursora de Amilóide (PPA) e Síndrome de Down
Gene para a PPA localiza-se no cromossomo 21 Síndrome de Down: Trissomia do cromossomo 21  aumenta em 50% a produção de PPA Síndrome de Down, > 40a: 100 % têm alterações neuroanatômicas de dç de Alzheimer 20 % apresentam dç de Alzheimer.

11 A atividade da -secretase está relacionada
a produção de peptídeos -amilóide extra- celulares de 42 aminoácidos (A42) A clivagem da PPA por secretases é influen- ciada pelas Presenilinas 1 e 2 presentes na membrana.

12 Placas amilóides extra-celulares são ricas
em peptídeos -amilóides de 42 aa (A42)

13 são ricos em proteínas tau (relacionadas
Novelos neurofibrilares intracelulares são ricos em proteínas tau (relacionadas com microtúbulos) hiper-fosforiladas.

14 Mutações e/ou alterações no metabolismo da
Proteína Precursora de Amilóide e/ou Presenilinas Aumento da produção de peptídeo -amilóide (A42) e acúmulo extracelular  - secretase Oligomerização de peptídeos -amilóide e deposição na forma de placas difusas Alterações intracelular em neurônios: perda de homeostase iônica e estresse oxidativo Alterações enzimáticas intracelulares Disfunção e Morte Neuronal, ( acetilcolina) Novelos neurofibrilares Intracelulares (prot. tau) Demência

15 * Intervenções farmacológicas possíveis:
Mutações e/ou alterações no metabolismo da Proteína Precursora de Amilóide e/ou Presenilinas Aumento da produção de peptídeo -amilóide (A42) e acúmulo extracelular Oligomerização de peptídeos -amilóide e deposição na forma de placas difusas Alterações intracelular em neurônios: perda de homeostase iônica e estresse oxidativo Alterações enzimáticas intracelulares Disfunção e Morte Neuronal ( acetilcolina) Novelos neurofibrilares Intracelulares (prot. tau) Demência * Intervenções farmacológicas possíveis:  - secretase