Genes & Drogas Dr. Cláudio C Silva Módulo VI

Apresentação em tema: "Genes & Drogas Dr. Cláudio C Silva Módulo VI"— Transcrição da apresentação:

1 Genes & Drogas Dr. Cláudio C Silva Módulo VI
PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS DEPARTAMENTO DE MEDICINA GENÉTICA CLÍNICA Genes & Drogas Dr. Cláudio C Silva Módulo VI 1

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3 MEDICINA INDIVIDUALIZADA
INTRODUÇÃO A individualidade promove uma variabilidade de resposta às drogas MEDICINA INDIVIDUALIZADA Tipo de Droga Dose Segurança Eficácia

4 Variabilidade na eficácia ou toxicidade Enzimas metabolizadoras
INTRODUÇÃO Farmacogenética Farmacodinâmica Farmacocinética Variabilidade na eficácia ou toxicidade Alvos do medicamento Transportadores Enzimas metabolizadoras Dinâmica das drogas Bioquímicos & Fisiológicos Mecanismo de Ação Eficácia Segurança Absorção Distribuição Metabolismo Eliminação

5 Dados Importantes INTRODUÇÃO Nos EUA
2 milhões de hospitalizações e mortes por ano por causa de Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) 4% de medicamentos retirados do mercado devido a RAMs 25% a 80% - Taxa de Eficácia 20% de falha nas terapias mais efetivas 30% a 40% de pessoas que tomam antidepressivos não respondem adequadamente ao tratamento inicial Nos EUA

6 INTRODUÇÃO Área da farmacologia clínica que estuda as bases genéticas das variações individuais nas respostas a tratamentos farmacológicos. Farmacogenética Genômica Biotecnologia identificar genes relevantes na susceptibilidade às doenças e a atuação dos fármacos, assim como a descoberta de novos alvos terapêuticos. Farmacogenômica

7 Polimorfismos Genéticos
Variações nas seqüências de DNA que ocorrem na população geral de forma estável Freqüência de 1% ou superior (1 a cada pb) Deleções, mutações, substituições de base única (SNP - 90%) ou variações no número de seqüências repetidas Podem afetar a seqüência de aminoácidos da proteína e alterar a função da mesma Podem alterar a expressão e/ou a atividade de sítios de ligação de medicamentos

8 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo
Codificam enzimas que: Convertem os medicamentos em metabólitos mais ou menos solúveis Convertem os pró-fármacos em compostos terapêuticos ativos ou mesmos formam metabólitos tóxicos

9 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo

10 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo
Genes que codificam enzimas que participam do metabolismo podem afetar as reações de Fase I Fase I: Oxidação Redução Hidrólise Exemplos: Enzimas p450 (metabolismo oxidativo) – Há mais de 30 famílias CYP

11 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo
Polimorfismo nos Genes do Citocromo p450 envolvidos com Reações Adversas aos Medicamentos

12 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo
Genes que codificam enzimas que participam do metabolismo podem afetar as reações de Fase II Fase II: Conjugação Acetilação Glucoronidação Sulfatação Metilação

13 Polimorfismos Genéticos Que afetam o metabolismo
Exemplos de drogas que afetam As Reações de Fase II

14 Polimorfismos Genéticos tratamento com varfarina
Varfarina: Anticoagulante (Prevenção de eventos tromboembólicos) Uso monitorado pelo tempo de protrombina (baixa faixa terapêutica e riscos de complicações) Grande variabilidade na resposta terapêutica (adesão ao tratamento, doenças sistêmicas, interações medicamentosas, dieta, estágio da doença e variações genéticas)

15 Polimorfismos Genéticos tiopurina metiltransferase (TPMt)
TPMT: Importante papel quimioterápico em leucemias, doenças reumáticas, transplantes de órgãos e doenças inflamatórias

16 Polimorfismos Genéticos tiopurina metiltransferase (TPMt)

17 Polimorfismos Genéticos tiopurina metiltransferase (TPMt)

18 Polimorfismos Genéticos transportadores de medicamentos
Transporte de medicamentos pela membrana plasmática - Células intestinais - Células hepáticas - Células renais Absorção Biodisponibilidade Eliminação Outro exemplo: Polimorfismo no éxon 26 (ABC1) - Inibidores da Protease Pacientes com genótipo 3435TT: Aumento das células CD4 Redução da carga viral Quando comparados a indivíduos 3435TC e 3435CC

19 Polimorfismos Genéticos transportadores de medicamentos

20 Polimorfismos Genéticos transportadores de medicamentos
COM GLICOPROTEÍNA SEM GLICOPROTEÍNA

21 Polimorfismos Genéticos RECEPTORES de MEMBRANAS

22 Polimorfismos Genéticos RECEPTORES de MEMBRANAS

23 Polimorfismos Genéticos RECEPTORES de MEMBRANAS

24 Polimorfismos Genéticos RECEPTORES de MEMBRANAS

25 PERSPECTIVAS

26 PERSPECTIVAS