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DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS E CICLO DA URÉIA Jacqueline Isaura Alvarez Leite alvarez@ufmg.br ICB/UFMG
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DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS
Meia vida de proteínas relacionadas com: facilidade com que ubiquitina se liga a elas (proteínas intracelulares) ou lisossomos que degradam a proteína extracelular (endocitose do plasma ou membrana celular) Proteína-ubiquitina (ubiquitina liga NH3 lateral da lisina). Degradadas no proteossomo 26S, protease complexa. Meia vida depende Aa no N terminal da proteína: Serina: meia vida > 20h Aspartato: meia vida 3 min Pro-Glu-Ser-Ter (PEST) degradadas rapidamente Dois processos importantes na degradação: - destino do NH3 - destino dos esqueletos carbônicos
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Uréia é a principal forma de eliminação do grupos amino de Aa e perfaz 90% dos componentes nitrogenados da urina. O carbono e o Oxigênio vêm do CO2 A uréia é produzida no fìgado e transportada pelo sangue até os rins.
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Reação da AST: Reversível: forma oxaloacetato ou aspartato. Depende da concentração dos componentes
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Síntese de Glutamina a partir de glutamato e amônio livre
As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina. Síntese de Glutamina a partir de glutamato e amônio livre
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PLP como cofator das aminotransferases
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TREONINA E SERINA LIBERAM NH3 DIRETAMENTE COMO ION AMÔNIO
Serina serina desidratase Piruvato + NH4+ Treonina treonina desidratase a cetobutirato + NH4+
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Outras etapas de desaminação de Aa: 1. Serina Desidratase:
serina piruvato + NH4+ 2. L- e D-aminoacidooxidases (Peroxisomais): aminoácido + FAD + H2O a-cetoacido + NH4+ + FADH2 FADH2 + O2 FAD + H2O2 Catalase: 2 H2O2 2 H2O + O2
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Sentido da reação da Glu desidro depende das concentrações dos componentes.
ATP e GTP inibem a enzima e ADP e GDP vão ativar. Significa que em baixa de energia tenho que aumentar a degradação de Aa para obter esqueleto carbônico da neoglicogênese Assim, os N chegam ao fígado como glutamina (glutamato) ou como alanina (músculo).
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A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4+.
Glutamato Desidrogenase catalisa a principal reação de remoção de N do pool de aminoácidos Glu desidro: Uma das poucas enzimas que pode usar NAD+ or NADP+ como aceptor de e- A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4+.
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Assim, as transaminases convergem os grupo N de Aa para glutamato, que, por sua vez é desaminado via glutamato desidrogenase, produzindo NH4+.
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A reação global da Carbamil fosfato I: (irreversível)
2ATP + HCO3- + NH3 H2N-C-OP ADP + Pi
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Regulador da carbamil fosfato sintetase I
N-acetil glutamato Regulador da carbamil fosfato sintetase I
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