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ÓXIDO NÍTRICO E GMPc
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ÓXIDO NÍTRICO (NO) Características Radical livre gasoso,
É um importante mensageiro em muitos processos de transdução de sinais em vertebrados, Apresenta uma meia-vida de apenas poucos segundos in vivo, Alto coeficiente de difusão, Difunde-se livremente através das membranas, atuando sobre a célula que o produziu ou em células adjacentes.
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Importância É uma molécula sinalizadora em neurônios e no sistema imune. Responsável pelos processos de vasodilatação. Transmissão de mensagens entre células nervosas (aprendizado, memória). Combate a vírus, bactérias e parasitas.
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NO Síntese de NO + óxido nítrico citrulina L-arginina + + + + NH2
H2N NH2 H2N H2N O N-OH NH NH NH NADPH NADPH + NO O2 O2 + + + H3N COO - H3N COO - H3N COO - óxido nítrico citrulina L-arginina
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NOS e citocromo P450 +H3N COO- NOS +H3N COO- P450 FMN FAD NADPH
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Isoformas da óxido nítrico sintase
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Óxido nítrico sintase (NOS)
Enzima homodimérica Domínio redutase Domínio oxidase Heme L-arginina H4biopterina NADPH FLAVINAS e- e- NADPH [FAD, FMN] heme Fe+3 (ligação de O2, síntese de NO) domínio redutase domínio oxigenase
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Calmodulina CaM O2 O2- NADPH FAD, FMN e- Heme Fe+3 e- Arg NO
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Vasodilatação GMPc PKG miosina relaxamento muscular
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Fosfodiesterases GMPc
Síntese de GMPc Guanilato ciclase GTP GMPc Fosfodiesterases GMPc 5’-GMP
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Funções do GMPc Funciona como segundo mensageiro em certas células, como coração e vasos sanguíneos Nos rins e intestino leva a alterações no transporte de íons e à retenção de água No músculo cardíaco sinaliza o relaxamento Mensageiro da excitação da visão
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Dois tipos de guanilato ciclase envolvidas na transdução de sinais
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oxidação de biomoléculas
Balanço ROS/RNS OH NO2+ NO2 RSH respiração mitocondrial RSNO - ONOO NADPH-oxidase O2- NO sintase NO xantina oxidase LOO oxidação de biomoléculas endógenas LOONO
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Neurotransmissão
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aumento do fluxo sanguíneo para o pênis
Viagra Sildenafil X NO GC PDE 5 GTP GMPc GMP cálcio intracelular relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso aumento do fluxo sanguíneo para o pênis EREÇÃO PENIANA
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