Efeito do Tratamento com Metilfenidato sobre a Ritmicidade Circadiana em Modelo Animal do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade Laura Simões.

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1 Efeito do Tratamento com Metilfenidato sobre a Ritmicidade Circadiana em Modelo Animal do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade Laura Simões da Costa Pinto PIBIC/CNPq Orientador: Fernando M. Louzada Colaboradores: Bruno J. Martynhak, Roberto Andreatini INTRODUÇÃO MATERIAL e MÉTODOS Para avaliar parâmetros do ciclo atividade/repouso, ratos Wistar (WIS) e SHR foram mantidos isolados em gaiolas individuais a partir do dia pós-natal 28 em ciclo claro/escuro 12:12 (5 animais por grupo) ou em escuro constante (4WIS/5SHR), com a atividade locomotora registrada durante 40 dias. Os dados de atividade foram agrupados em blocos de 5 minutos e plotados em actogramas. Foi realizada análise espectral para ambas as condições e comparação de atividade na fase clara e escura entres os animais mantidos em ciclo normal para comparar as diferentes linhagens. Diferenças no ciclo atividade/repouso foram avaliadas através do teste U de Mann-Whitney. Para a escolha da dose de metilfenidato a ser utilizada durante o tratamento crônico foram realizados testes com administração aguda de metilfenidato [3mg/kg (n=11); 5mg/kg (n=11); 7 mg/kg (n=11); 10mg/kg (n=5)] ou solução salina (n=11) em ratos Wistar, com avaliação do efeito do tratamento na locomoção no aparato de Campo Aberto. Estas variáveis foram analisadas por ANOVA de uma via, seguidas de teste post-hoc de Fisher. Valores de p<0,05 foram considerados significativos. O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é o transtorno psiquiátrico mais comum na infância e adolescência e a droga mais utilizada no tratamento é o metilfenidato. Ratos da linhagem SHR são espontaneamente hipertensos e apresentam hiperatividade locomotora, impulsividade e atenção reduzida¹, têm sido propostos como um bom modelo animal para o subtipo combinado de TDAH². Até o momento, o efeito crônico do metilfenidato sobre a ritmicidade circadiana não foi avaliado neste modelo animal, sendo o objetivo deste estudo avaliar o efeito do tratamento crônico sobre a ritmicidade circadiana em ratos SHR. Nossos resultados apontam para não existência de diferenças na atividade locomotora nas fases clara e escura quando as linhagens são comparadas. Devido às divergências entre os estudos, são necessários outros experimentos para caracterizar melhor os ritmos circadianos da linhagem de ratos SHR. CONCLUSÃO As atividades nas fases clara e escura não foram diferentes entre as linhagens, e ambas mostraram-se sincronizadas ao ciclo claro/escuro, com ritmo circadiano de atividade/repouso com período de 24h. Em escuro constante, ratos Wistar expressaram um período em livre curso maior {24,73(0,29)h} quando comparados aos ratos SHR {24,06(0,07)h}. RESULTADOS Figura 1. Actogramas gerados a partir do registro de atividade. O gráfico está duplicado na horizontal para facilitar a visualização dos dados. Cada linha representa um dia, e as barras verticais pretas indicam atividade do animal. A - rato Wistar mantido em ciclo claro/escuro 12:12. B - rato SHR mantido em ciclo claro/escuro 12:12. C - rato Wistar mantido em escuro constante. D - rato SHR mantido em escuro constante. Entre as doses de metilfenidato testadas no Campo Aberto, a equivalente a 5mg/kg foi a maior dose que não interferiu nos parâmetros de locomoção, sendo então a dose escolhida para o tratamento crônico. REFERÊNCIAS ¹FOX AT et al. Impulsive choice in a rodent model of attention- deficit/hyperactivity disorder. Behav Brain Res. 2008 Feb 11;187(1):146-52. ²SAGVOLDEN T et al. The spontaneously hypertensive rat model of ADHD--the importance of selecting the appropriate reference strain. Neuropharmacology. 2009;57(7-8):619-26.