INFLAMAÇÃO.

Apresentação em tema: "INFLAMAÇÃO."— Transcrição da apresentação:

1 INFLAMAÇÃO

2 Breve Histrórico Celsus – 30a.C – 38 dC – rubor et tumor cum caore et dolore – rubor e tumefação acompanhada de calor e dor. Rudolf Virchow ( ) – acrescentou a perda de função – quinto sinal cardeal da inflamação. John Hunter ( ) – compreendia a inflamação não como uma resposta deletéria, mas como um processo benéfico – também verificou “pequenos glóbulos e o fluido nos tecidos inflamados” tinham origem dos vasos dilatados. Cohnheim ( ) – primeiro pesquisador a descrever a série de eventos vasculares, marginalização e migração dos leucócitos

3 contrário causam danos.
Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade distinta per se. Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível; mas, como outros processos vitais, a inflamação pode tornar-se aberrante e lesiva. Moléstias consideradas como tendo origem imunológica, como a febre reumática, artrite reumatóide, glomerulonefrite e lupus eritrematoso disseminado, estão associados a reações inflamatórias que aparentemente não trazem nenhum benefício ao contrário causam danos.

4 A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA
A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL, ONDE UMA MUDANÇA LOCAL, PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO LOCAL DA LESÃO. DANO TECIDUAL Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica Aumento da Permeabilidade vascular Emigração Vasodilatação INCHAÇO RUBOR CALOR DOR PERDA DA FUNÇÃO

5 FOSFOLIPASES Ácido araquidônico Fosfolipídeos da membrana celular
5- Lipoxigenase Cicloxigenase Ácido araquidônico 5-HPITE* PGG2 LTA4 PGH2 Prostaciclinas (PGI2) LTB4 PGF2α LTC4 PGD2 Tromboxanos (TxA2) LTD4 PGE2 LTE4 HPITE - Ácido hidroxiperóxi-icosatetraenóico. LT – leucotrieno. PG - prostaglandina

6 Moléculas vasoativas produzidas durante as respostas inflamatórias:
Mediador Origem Principal Função Histamina Mastócito e basófilos e plaquetas Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e dor. Serotonina Plaquetas, mastócitos e basófilos Aumento da permeabilidade vascular. Cininas Cininogênios plasmáticos e tecidos Prostaglandinas Ácido araquidônico Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular Tromboxanos Aumento da agregação plaquetária. Leucotrieno B4 Quimiotaxia neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular. Leucotrienos C4, D4 e E4 Contração da musculatura lisa e aumento da permeabilidade vascular. Fator ativador plaquetário (FAP) Células fagocíticas e células endoteliais Secreção plaquetária, secreção neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular Produtos do desdobramento do fibrinogênio Coágulo sangüíneo Contração da musculatura lisa, quimiotaxia neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular C3a e C5a Complemento sérico Degranulação mastocítica, contração da musculatura lisa e quimiotaxia neutrofílica.

7 Cinonogênio Bradicinina pró-renina renina pré-calicreína Calicreína
(alto peso molecular) Bradicinina pró-renina renina pré-calicreína Calicreína Fator de Hangeman ativado Fator de Hageman angiotensinogênio angiotensina I ECA Fator XI angiotensina II Fator XIa Coagulação Plasminogênio Proativador do plasminoigênio Ativador do plasminogênio Plasmina C3a C3b C1s fibrinólise Complemento

8 SISTEMAS ENZIMÁTICOS CININOGÊNIOS PLASMÁTICOS – AÇÃO DA CALICREÍNA (MASTÓCITOS, BASÓFILOS, PLAQUETAS) – CININA. COMPLEMENTO – OPSONIZAÇÃO – FRAÇÕES C3a e C5a – O PRIMEIRO ESTIMUNLA A LIBERAÇÃO DE HISTAMINA PELOS MASTÓCITOS, O SEGUNDO TEM IMPORTANTE AÇÃO QUIMIOTÁXICA.. SISTEMA FIBRINOLÍTICO – IMPORTANTE NA QUEBRA DA FIBRINA – GERAÇÃO DE METABÓLITOS COM QUIMIOTAXIA PARA NEUTROFILOS. SISTEMA DA COAGULAÇÃO – GRANDE QUANTIDADE DE TROMBINA – FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA – ISOLA O FOCO DE INJÚRIA TECIDUAL.

9

10

11

12 CONTROLE DA INFLAMAÇÃO
O PLASMA CONTÉM VÁRIAS MOLÉCULAS SE CONTRAPÕEM AQUELAS PRO- INFLAMATÓRIAS, TAIS COMO A α1 – ANTITRIPSINA E A α2 – MACREOGLOBULINA BLOQUEIAM AS PROTEASES LIBERADAS DOS GRÂNULOS NEUTROFÍLICOS BEM COMO A TROMBINA E A PLASMINA. - A PROTEÍNA C-REATIVA – BLOQUEIA A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA. OS NEUTRÓFILOS SOFREM APOPTOSE E SÃO RECONHECIDOS E FAGOCITADOS PELOS MACRÓFAGOS, EVITANDO-SE DESTA FORMA QUE AS SUAS MOLÉCULAS REATIVAS CAUSEM DANOS TECIDUAIS. OS RADICAIS DE OXIGÊNIO ALTAMENTE REATIVOS (SUPERÓXIDO E PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO) LIBERADOS DURANTE A EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA NEUTRO- FÍLICA – DANOS TECIDUAIS E INFLAMAÇÃO PELA OXIDAÇÃO DE LIPÍDEOS DE MEMBRANAS CELULARES – CATALASES E PEROXIDASE REMOVEM O PERÓXIDO, ENQUANTO A SUPERÓXIDO DISMUTASE, CERULOPLASMINA E OS ÍONS COBRE LIVRES REMOVEM O SUPERÓXIDO LIBERADO.

13 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
Sob influência da IL-1, IL-6 e FNT-α – células hepáticas aumentam a síntese e a secreção de proteínas. proteína C reativa (PCR), amilóide P sérico (APS) – se relacionam tanto estrutural como funcionalmente – pertencem a uma família de pentâmeros – pentraxinas – identificam e preciptam o polissicarídeos da parede celular de bactérias, se conjuga com os neutrófilos e favorecem a fagocitose. O APS se conjuga com constituintes nucleares como DNA, cromatina e histonas. proteínas da família das lipoproteínas (AAS) – altamente imunossupressivas – controle da resposta imune. Inibidores de proteases – α1-antitripsina, α1-antiquimiotripsina e α2-macroglobulina – tem por principal função a de inibir o dano tecidual causado pelo processo inflamatório. - proteínas conjugadoras de ferro – haptoglobina e hemopexina

14 fígado Componentes do Complemento C2 IL-1, FNT-α e IL-6 C3 C4 C5
Fator B Inibidor de C1 Proteína conjugadora de C4. IL-1, FNT-α e IL-6 Proteínas principais Proteína C- reativa Amilóide A – sérico Amilóide P sérico fígado Proteínas conjugadoras de metal Haptoglobina Hemopexina Ceruloplasmina Proteínas de fase aguda Albumina Pré-albumina Transferrina Proteínas conjugadoras de manose. de lipopolissacarídeos Lipoproteína A Glicoproteína α1-ácida Fatores de coagulação fribrinogênio Inibidores da protease α1- antitripsina α1- antiquimotripsina α2- antiplasmina

15