Major Histocompatibility Complex

Apresentação em tema: "Major Histocompatibility Complex"— Transcrição da apresentação:

1 Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

2 Major Histocompatibility Complex
HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos Importância: Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.

3 Major Histocompatibility Complex
Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis); Ligam-se a peptídeos: reconhecidos pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as células nucleadas; MHC classe II: expresso nas APCs (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

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5 Barreiras genéticas ao transplante
Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

6 Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) PROCESSAMENTO DO Ag

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8 Processamento do Ag – MHC I [endógeno]

9 Processamento do Ag – MHC II [exógeno]

10 Processamento do Ag Endógeno Exógeno MHC II MHC I APCs
DC, M, LB CÉLULAS NUCLEADAS Processamento do Ag Ag intracelular Processamento via proteassoma Retículo endoplasmático MHC I - LTc Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolos MHC II - LTh

11 Estrutura da MHC classe I
NH2 Alloantigenic sites CHO COOH P α1 α2 α3 β2 OH Plasma membrane Disulfide bridge Papain cleavage Cytoplasm

12 Variability For Polymorphism

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15 Estrutura da MHC classe II
Plasma membrane Cytoplasm CHO NH2 COOH α1 α2 β2 β1

16 Variability For Polymorphism

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18 Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

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21 A hereditariedade e codominância dos genes MHC
José Maria Tiago Lucas João Sara

22 Crossing over resultando em novos haplótipos

23 HLA e associação a doenças
Alelos associados Frequência em Risco Relativo pacientes controles Espondilite anquilosante Doença de Reiter’s Uveíte Anterior aguda Psoríase vulgaris Dermatite herpetiforme B27 CW6 DR3 9 79 52 87 85 33 26 87,4 37,0 10,4 13,3 15,4

24 Espondilite Anquilosante
A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração. A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença

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