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PublicouKevin Couto Alterado mais de 10 anos atrás
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FARMACOGENÔMICA: TERAPIAS INDIVIDUALIZADAS NA MEDICINA FUTURA
Doutoranda: Raquel Alves dos Santos
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Como tudo começou 510 A.C. – Pitágoras: anemia hemolítica em resposta ao consumo de feijão; 1914 – Garrod: diferenças na excreção da enzima responsável pela detoxificação glicose-6-fosfato; 1932 – Snyder: primeiro estudo global a respeito da variação étnica de uma deficiência no paladar (feniltioréia). Os fenótipos de não-sensíveis eram herdados de modo recessivo e a freqüência de ocorrência variava entre as diferentes raças.
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Farmacogenômica e Farmacogenética
Estudo da variabilidade da expressão individual de genes relevantes a suscetibilidade de uma doença bem como a reposta a uma determinada droga em nível celular, tecidual, individual ou populacional. Esse termo é amplamente aplicável ao design de drogas, descoberta e desenvolvimento clínico. Estudo das variações interindividuais na seqüência de DNA que está relacionada à resposta a uma determinada droga.
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Predisposição genética
OBJETIVOS PRINCIPAIS Maximização de benefícios Minimização de riscos para o paciente Redução ou eliminação das reações adversas Redução de custos Otimização do tempo de tratamento Determinação de grupos mais homogêneos para tratamento Predisposição genética Pacientes sob tratamento Efeitos colaterais Reações adversas Resposta inadequada
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Resposta individual idade Funções: renal e hepática sexo
Estado nutricional Doenças associadas Interações medicamentosas
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*SNP: SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM
Receptores Nenhum significado SNP Estado patológico Proteínas de transporte Alteração no metabolismo da droga: Metabolizadores lentos Metabolizadores rápidos Enzimas do complexo P450 *SNP: SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM
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Análise de polimorfismo genético no paciente antes da terapia
Reação adversa a droga Métodos de identificação
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Indústria farmacêutica e laboratórios altamente especializados
Principais aspectos para o futuro: Desenvolvimento de droga Análise genética dos pacientes como uma forma de pré-tratamento Indústria farmacêutica e laboratórios altamente especializados Laboratórios clínicos biomarcadores
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Clínica Médica: diagnóstico
Farmacogenômica: desenvolvimento de uma nova terapia Biomarcador válido: aquele que é medido num sistema de teste analítico com características de desempenho bem estabelecidas e para o qual estão estabelecidas com precisão evidências que esclareçam o significado fisiológico, toxicológico, farmacológico ou clínico dos resultados.
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identificação resposta
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*Um diagnóstico correto e preciso é de fundamental importância para um resultado terapêutico satisfatório DESAFIO Defeitos genéticos diferentes Diferentes vias patobioquímicas *Leucemia Promielocítica Aguda: PLZF/RARA ao invés da forma mais comum PML/RARA
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Outros aspectos: o impacto dos exercícios físicos
*A resposta a uma terapia individual a uma determinada doença pode depender dos genes que estão interagindo com o metabolismo e a ação da droga (P450). Outros aspectos: o impacto dos exercícios físicos
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Considerações éticas em farmacogenômica
Supervisão regulamentada Privacidade de confidencialidade Consentimento informado Disponibilidade de drogas Acesso Mudança nas responsabilidades médicas pesquisa Perspectivas éticas: terapia justiça internacional
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PESQUISA: Minimizar os riscos para o paciente e otimizar os benefícios; a pesquisa pode ser conduzida apenas se as seguintes condições forem respeitadas: Não existe nenhuma alternativa comparável à eficácia dessa pesquisa em humanos Os riscos implícitos à vida do indivíduo não são desproporcionais aos benefícios trazidos pela pesquisa. Identificar os participantes que não responderiam a um determinado tratamento baseando-se nas informações genéticas Redução no número de indivíduos a ser testado Maior efetividade dos testes clínicos
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Individualidade da informação genética
Novos padrões éticos e legais *Consulta, comercialização e exploração dos bancos de dados
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Exemplos: mal de Alzheimer Tacrine
TERAPIA: Exemplos: mal de Alzheimer Tacrine Duas cópias do gene APOE4 Ficção científica *Chip gênico Estado de saúde Estado nutricional Uso de medicamentos stress
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Grupos raciais: estigmatização e discriminação
Mercado consumidor VaxGen Fase III para vacina anti-HIV Não foi efetiva no grupo étnico de interesse
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JUSTIÇA INTERNACIONAL:
Normatização das diretrizes internacionais e das regras que governam a pesquisa biomédica também relacionada com a farmacogenômica *A análise e desenvolvimento da farmacogenômica é éticamente aceitável apenas se as drogas desenvolvidas juntamente com os testes farmacogenéticos forem distribuídas também àqueles países onde as facilidades de teste e desenvolvimento não estão disponíveis*
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FIM Medicina cosmética Satisfação pessoal
Tratamento do paciente e não apenas da doença FIM
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