Exercício 1: Criar um sistema de defesa:

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1 Exercício 1: Criar um sistema de defesa:
Para um organismo unicelular . Para um organismo pluricelular com um único tipo de tecido. c) Para um organismo pluricelular com um sistema de defesa especializado. Considerar: a) A existência de patógenos pequenos e grandes, extracelulares e intracelulares. b) A grande diversidade dos patógenos. c) A possibilidade de que os patógenos possam mudar rapidamente. d) A importância de preservar os tecidos próprios ou indivíduos da mesma espécie. e) A possibilidade de criar buracos de reconhecimento. Comparar as vantagens e desvantagens de células com vários receptores ou um único receptor, levando em consideração rapidez e especificidade da resposta e memória.

2 TECIDOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

3 Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano.

4 As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO).

5 Os linfócitos T tornam-se maduros no timo
Os linfócitos T tornam-se maduros no timo A MO e o timo são órgãos linfóides primários.

6 Células pluripotentes da MO originam os progenitores linfóides e mielóides.
Célula pluripotente Progenitor linfóide Progenitor mielóide Linfócito B Linfócito T Célula NK ? Basófilo Eosinófilo Monócito Neutrófilo Célula T efetora Plasmócito Mastócito Célula dendrítica Macrófago

7 As células dendríticas também podem se originar diretamente de progenitores linfóides e mielóides.
Célula pluripotente Progenitor linfóide Progenitor mielóide Célula dendrítica

8 As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos Neutrófilo Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Basófilo Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos (parasitas grandes) Eosinófilo

9 As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localização: sangue e fígado Principais funções: liberação de grânulos que matam células infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g) Células NK Localização: órgãos linfóides e sangue (migram para os tecidos) Principalis funções: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativação de fagócitos e linfócitos B, regulação das respostas imunes Linfócito T Localização: órgãos linfóides e sangue Principalis funções: respostas imunes adaptativas, produção de anticorpos, apresentação de antígenos Linfócito B

10 Os linfócitos T e B maduros localizam-se em regiões diferentes dos órgãos linfóide secundários.
Linfonodos.

11 As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localização: tecidos Principalis funções: fagocitose, apresentação de antígenos Macrófago Localização: tecidos (órgãos linfóides) Principalis funções: apresentação de antígenos Célula dendrítica Localização: tecidos Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Mastócito

12 Expressos em todas essas células
As células do SI possuem receptores que reconhecem grandes grupos de patógenos . Célula pluripotente Expressos em todas essas células Progenitor linfóide Progenitor mielóide Linfócito B Linfócito T Célula NK ? Basófilo Eosinófilo Monócito Neutrófilo Célula T efetora Plasmócito Mastócito Célula dendrítica Macrófago

13 Esses receptores denominados “pattern recognition receptors” reconhecem estruturas conservadas dos microorganismos (e algumas estruturas próprias). Receptor “scavenger” Receptor de glicana Receptor de LPS manose Também podem reconhecer RNA dupla-fita e DNA não metilado, além de estruturas próprias (LDL oxidado, fosfatidilserina e fibronectina).

14 Os “pattern recognition receptors” incluem moléculas conhecidas como “toll-like receptors” ou TLRs amplamente distribuídas nos seres vivos (de plantas a vertebrados). Estas moléculas foram primeiramente descritas em drosófilas, sendo essenciais para a diferenciação dorso-ventral durante a embriogênese.

15 Drosófila com deficiência em TLRs.
Posteriormente, Lemaitre e col. (Cell, 1996 ) observaram que os TLRs estavam envolvidos na resposta imune inata contra fungos. Drosófila com deficiência em TLRs.

16 Os TLRs compartilham vias de sinalização, que foram bastante conservadas durante a evolução.

17 Os TLRs localizam-se na superfície celular ou nos endossomas.

18 Os TLRs são altamente promíscuos e algumas evidências sugerem que estas moléculas interagem com estruturas hidrofóbicas.

19 As células do SI também possuem receptores para moléculas do organismo que auxiliam na fagocitose (ex: moléculas do sistema complemento), possibilitando o reconhecimento indireto do patógeno. Receptor de C3b (CR1) Receptor de C3bi (CR3 e CR4)

20 Os linfócitos B e T possuem receptores que se distribuem clonalmente.
Célula pluripotente Células com receptores que se distribuem clonalmete Progenitor linfóide Progenitor mielóide Linfócito B Linfócito T Célula NK ? Basófilo Eosinófilo Monócito Neutrófilo Célula T efetora Plasmócito Mastócito Célula dendrítica Macrófago