Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR

Apresentação em tema: "Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR"— Transcrição da apresentação:

1 Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR
Imunologia Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR Mariana

2 Desenvolvimento do receptor de célula B
Ocorre durante a embriogênese

3 Genética de Imunoglobulina
A mesma região C pode estar associada com várias regiões V IgG com diferentes especificidades A mesma região V pode estar associada com várias regiões C Mesma especificidade e diferente classe IgG and IgM Ab As regiões V e C são codificadas por genes separados

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5 Região variável A cadeia leve é formada por segmentos V e J
A cadeia pesada é formada por segmentos V, D e J Par cada segmentos existem vários exons

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7 Os genes das Imunoglobulinas

8 Os genes das Imunoglobulinas

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10 Primeiramente os genes da cadeia pesada são rearranjados
Se esta for uma estrutura estável, a célula passa pela seleção negativa.

11 A recombinação origina novos genes e novos clones
Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes da Ig de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação cada célula origina um clone de células B

12 Maturação do BCR Ocorre em resposta antigênica Troca de classe
Hipermutação somática

13 Cadeia pesada

14 Figure 4-20 part 1 of 2

15 Mudança de classe (troca de isotipo)

16 Origem da diversidade de anticorpos
Diversidade de União (Ligação V-J e V-D-J) Inserções de nucleotídeos Associação combinatória entre cadeias leves e pesadas Mutação somática

17 Mutação somática dos genes das Ig
Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos Ocorre de forma aleatória A seleção dirigida pelo antígeno causa predominância de mutações nos CDR Resulta em um aumento da afinidade dos anticorpos

18 Estimativas da diversidade

19 TCR

20 Similaridades e diferenças entre o TCR e as Ig

21 Necessidades Funcionais do TCR
Reconhecer o peptídeo Reconhecer o MHC do indivíduo como tal Reconhecer MHCs estranhos como tal Estar ancorado na membrana enviar sinais para o interior da célula após o reconhecimento do MHC/HMHC+peptídeo

22 A recombinação origina novos genes e novos clones
Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação na linhagem T cada célula origina um clone de células T

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24 Estrutura do TCR Heterodímero cujos polipeptídeos se encontram unidos por ligações dissulfídicas 2 formas diferentes, expressas em células diferentes heterodimero ab (a maioria dos linfócitos T circulantes) heterodimero gd (5-10% dos linfócitos T circulantes) Ambos os heterodímeros são proteínas constitucionais da membrana citoplasmática Ambos os heterodímeros se associam a um complexo proteico denominado CD3 A maioria encontra-se no exterior da célula, possuindo ainda uma zona transmembranar, e uma muito curta cauda citoplasmática

25 Fatores que influenciam a diversidade do TCR
Tolerância Rearranjos constritivos Seleção negativa Seleção Positiva Concentração/densidade do ligante [ ] estimula apenas os TCR de maior afinidade