ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA

Apresentação em tema: "ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA"— Transcrição da apresentação:

1 ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA

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4 Ciclooxigenases - cox • COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com reações indesejáveis por parte dos AINES. • COX-2 é uma enzima induzida nas reações inflamatórias por IL-1 e a-TNF.    - Mediador na formação de Prostaglandinas e Tromboxanos.    - São alvo dos AINES mais modernos.

5 COX-3 • Busca de drogas que causem menos efeitos gastrointestinais e hepáticos. • Estudo dos AINES: Acetaminofeno (analgesia e antipirexia). • Especula-se que haja uma “COX-3” ou um erro no splicing da COX-1 formando COX-1V1.    - COX-3 retêm o íntron-1 (30-34 aminoácidos) no RNA processado.    - PCOX-1a: clone da COX-1 com retenção do íntron-1 mas deleção dos éxons    - PCOX-1b: difere em 90 nucleotídeos da PCOX-1a. • Especula-se que a COX-3 atuaria na produção de prostaglandina central (hipotálamo, pituitária, plexo coróide, hipocampo).

6 Produtos da Ciclooxigenase
• Principal produto da COX nos mastócitos são as prostaglandinas.    - Vasodilatação    - Edema    - Febre    - Dor (aumento da nocicepção)    - Hipotensão em situações de mastocitose sistêmica • Efeitos da Prostaciclina: PGI2    - Vasodilatação    - Inibição da Agregação Plaquetária    - Nocicepção aumentada    - Proteção gástrica Efeitos da PGE2 hipersalgésica • Efeitos dos Tromboxanos: TXA2    - Vasoconstrição    - Promoção da Agregação Plaquetária

7 Produtos da 5-Lipooxigenase
• Leucotrienos: LTA4, LTB4, LTC4, LTD4 e LTE4 • São ativados pela proteína ativadora de 5-lipooxigenase    - FLAP - 5-HETE - LT.    - Vasoconstrição    - Broncoconstrição    - Aumento da Permeabilidade Capilar    - LTB4: Quimiotático    - Hipotensão e disritmias cardíacas quando injetados por via IV    - Muito mais potente que a histamina

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10 PRODUÇÃO DE ECOSANÓIDES

11 AINES Os AINES (ani-inflamatórios não esteroidais) como o ácido acetil-salicílico (composto da aspirina) é um inibidor inespecífico da enzima ciclooxigenase (COX). Essa enzima é a responsável pela formação dos eicosanóides (tromboaxano, prostaciclina e prostaglandinas) a partir do ácido araquidônico, um fosfolipídeo componente da membrana celular retirado pela ação de fosfolipases específicas. A COX possui duas formas no nosso corpo, a forma 1 (consitutiva) e a forma 2 (inflamatória). A droga inibidora não seletiva inibi ambas as enzimas, as drogas de ação seletiva atuam apenas na Cox-2.

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