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Mecanismo de ação dos antidepressivos
Alunos: Rodrigo Cândido Rezende Thamires Baldo Cordeiro
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Classes de antidepressivos
Os antidepressivos são divididos em três classes: Tricíclicos Inibidores da mono-aminoxidase Inibidores da recaptação seletiva de serotonina
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Tricíclicos Efeitos imediatos
O mecanismo de ação dos tricíclicos consiste no bloqueio da recaptação de norepinefrina e bloqueio parcial da captação e inativação da serotonina. Este efeito dos tricíclicos é imediato e continua indefinidamente.
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Tricíclicos Efeitos prolongados relacionados a norepinefrina
Eles também apresentam afinidade moderada para receptores alfa-1, uma afinidade menor para receptores alfa-2 e quase nenhuma afinidade para receptores beta. Eles são agonistas dos autoreceptores alfa-2 e isso provocaria a diminuição da liberação e produção pré-sinápticas de norepinefrina inicialmente e posteriormente essa ocupação repetida do receptor levaria a uma dessensibilização destes e deste modo a produção e liberação pré-sináptica deste neurotransmissor retornaria a níveis basais ou mais do que isso.
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Tricíclicos Efeitos prolongados relacionados a serotonina
Os tricíclicos também podem agir dessensibilizando os receptores beta pós-sinápticos e desta forma o efeito inibitório beta-adrenérgico sobre neurônios serotoninérgicos diminuiria, o que aumentaria a liberação de serotonina e por sua vez contribuiria para elevação do humor.
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Tricíclicos Efeitos prolongados relacionados a serotonina
Já os receptores alfa 1 adrenérgicos pós-sinápticos inicialmente estão bloqueados e posteriormente começam a funcionar dando uma descarga funcional que ajuda na elevação do humor. Os efeitos alfa 1 pós-sinápticos atuam estimulando indiretamente a liberação de serotonina e dopamina, enquanto que os alfa 2 pré-sinápticos dessensibilizados não conseguem atuar na inibição na liberação destes neurotransmissores.
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Tricíclicos Outros efeitos
Há outras alterações também descritas como a possível diminuição de receptores gaba e do glutamato. Há também um ganho líquido de AMP cíclico no organismo.
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Inibidores da mono-aminoxidase mecanismo de ação
Os inibidores de monoamionoxidase (MAO) podem bloquear a MAO A e MAO B. As do grupo B tem preferência pelas fenetilaminas, já as do grupo A têm preferência pela serotonina e catecolaminas como substrato. A maioria dos inibidores das monoaminoxidases inibem as duas classes de MAO. Estes medicamentos atuariam na disponibilização aumentada de serotonina e norepinefrina.
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Inibidores da mono-aminoxidase Tempo para execução do efeito
Por razões inexplicadas elas começam a exercer o seu efeito apenas depois de determinado tempo, mas a inibição irreversível da MAO ocorre como efeito imediato. A MAO demoraria duas semanas para se recompor e doses diárias conferem maior eficácia ao tratamento.
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Inibidores da recaptação seletiva de serotonina Ação imediata
Os inibidores da recaptação seletiva de serotonina agem imediatamente inibindo a recaptação de serotonina.
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Inibidores da recaptação seletiva de serotonina Ação prolongada e down regulation
Agem promovendo a infra regulação (dessensibilização) por exposição prolongada dos auto receptores HT1 (tipos 1A e 7) e dessa forma este receptor que inibiria a produção e liberação de serotonina pelos neurônios do núcleo da rafe não mais exerceria seu efeito, aumentando com o decorrer do tratamento a liberação e produção de serotonina.
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Inibidores da recaptação seletiva de serotonina Ação prolongada e down regulation
Também ocorrem a infra regulação dos receptores 5 HT 2A pós-sinápticos desta forma levando a maior liberação de norepinefrina, pois este receptor é inibitório para a liberação de norepinefrina.
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Inibidores da recaptação seletiva de serotonina Outros efeitos
Também ocorre ganho líquido na produção de AMP cíclico.
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