Administração de drogas por via endovenosa - bôlus

Apresentação em tema: "Administração de drogas por via endovenosa - bôlus"— Transcrição da apresentação:

1 Administração de drogas por via endovenosa - bôlus
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2 Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração
Tempo (h) 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 mg/L 15.800 12.600 8.000 5.000 3.200 2.000 1.260 0.320 0.080 0.000

3 Administração endovenosa
10 20 30 40 50 60 Tempo (h) Concentração (mg/L)

4 Administração endovenosa
Tempo (h) Concentração (mg/L) C  f (t)

5 Administração endovenosa
Tempo (h) Concentração (mg/L) C = et

6 Administração endovenosa
Tempo (h) Concentração (mg/L) C = ekt

7 Administração endovenosa
Tempo (h) Concentração (mg/L) C = C0e-kt

8 Equação 1 C = C0e-kt

9 Equação 2 LnC = LnC0 - kt

10 Concentração (log) vs Tempo
10 20 30 40 50 60 1 100 Tempo (h) Concentração (mg/L) C0

11 Concentração (log) vs Tempo
100 10 Concentração (mg/L) -k 1 10 20 30 40 50 60 Tempo (h)

12 Cálculo da meia-vida 100 10 Concentração (mg/L) 5 t½ 1 10 20 Tempo (h)

13 LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0
Cálculo da meia-vida LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0 (eq. 2)

14 Cálculo da meia-vida Considerando t = t1/2
neste caso o C será metade de C0. Assim sendo temos: -k t½ = Ln C0 -Ln C0 2

15 Cálculo da meia-vida Reajustando a equação: -k t½ = Ln C0 2 C0

16 Cálculo da meia-vida -k t½ = Ln 0.5 -k t½ = -0.693 k t½ = 0.693
ke (eq. 3)

17 Drug Distribution and Elimination Following Intravenous Administration
Distribution phase Plasma drug concentration Elimination phase Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6

18 Four-Compartment Model of Drug Distribution
Blood Muscle VRG Fat Drug Concentration in Compartment Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8

19 The apparent volume into which drugs distribute varies widely
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17

20 Concentrações, quantidades e volumes
Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

21 Aminofilina (AF) em H2O 1g AF 1 L 1gAF/L 1mL = 1mg AF

22 Qual o volume? 1gAF ? L 1g/?L 1mL = 2mgAF  H2O

23 Coeficiente de partição óleo-água 1:1
500mg 500mg 1mL=0.5mg 1L  óleo  H2O

24 Coeficiente de partição óleo-água 100:1
990mg 1L 10mg 1mL=0.01mg  óleo  H2O

25 Coeficiente de partição óleo-água 1:1
500mg 1L 500mg 1 mL = 0.5mg  óleo  H2O

26 Qual o volume? ? L 1g/?L 1mL = 0.01mg 1g  H2O

27 Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)
mg/kg mg/L Dose (e.v.) C0 L kg Vd = = =

28 Volume de Distribuição (Vd)
Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

29 Volume de Distribuição (Vd)
Dose (e.v.) C0 Vd =

30 Equação 1 C = C0e-kt

31 C = C0e-kt Multiplicar por V: VC = VC0e-kt

32 Considerando que VC0 = Dose
VC = Dosee-kt

33 VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado tempo t
D = dose Q = De-kt

34 Fração da dose que está no organismo em um tempo t
e-kt = VC Dose

35 τ = intervalo da dose

36 Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ
e-kτ = VC Dose

37 Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

38 Substituindo e-kτ = r

39 Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

40 Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses
Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)

41 QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Quantidade máxima de droga após N doses QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

42 QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)
Multiplicando ambos os lados por r QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

43 QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
Subtraindo a segunda equação da primeira: QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

44 QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

45 QN,max = Dose (1 - rN ) ( 1 - r )

46 Quantidade máxima de droga após N doses
QN,max = Dose ( 1 - r )

47 Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses
QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

48 Quantidade mínima de droga após N doses
QN, min = QN,max . r

49 Qss, min = Qss, max - Dose