Metabolismo do Glicogênio

Apresentação em tema: "Metabolismo do Glicogênio"— Transcrição da apresentação:

1 Metabolismo do Glicogênio

2 Claude Bernard e a Descoberta do Glicogênio
Paris - Buscava entender o “caminho” percorrido pelo açúcar desde a sua ingestão até a chegada aos órgãos e principalmente seu processamento (quebra) pelo fígado. - Seus experimentos foram realizados com fígado de cachorros alimentados ou não com carboidratos Claude Bernard ( ) “ O açúcar é fabricado no fígado que deve, portanto, ser considerado um órgão que produz ou secreta açúcar” Claude Bernard – 1853 Descoberta do glicogênio: extratos de fígado de cachorros preparados dois dias após a morte do animal continham mais açucar que os extratos frescos; quando os extratos frescos eram fervidos não era formado mais açucar; O Fígado possui atividade glicogênica.

3 Metabolismo do Glicogênio
Forma rapidamente mobilizável de armazenamento de glicose; Glicogênio - polímero de glicose composto por resíduos de glicose unidos por ligações glicosídicas α-1,4. Em grandes grânulos citosólicos, o glicogênio é armazenado juntamente com as enzimas que o sintetizam e o degradam. Principais reservas de Glicogênio em mamíferos é no fígado e no músculo esquelético Grânulos de Glicogênio em um hepatócito

4 Pode ter mais de 100.000 resíduos de glicose

5 Não poderíamos estocar a glicose como glicose ?
Metabolismo do Glicogênio FÍGADO MÚSCULO ESQUELÉTICO 1 a 2% do peso seco da célula muscular O conteúdo total de glicogênio muscular no organismo pode ser o dobro do hepático Substrato energético para o próprio tecido. Não tem a função de manter a normoglicemia As concentrações de glicogênio muscular não variam muito em resposta ao ciclo jejum – alimentado 10% do peso seco da célula hepática Reservatório de glicose para manter a normoglicemia As concentrações de glicogênio variam muito em resposta do ciclo jejum – alimentado O glicogênio hepático é depletado com 12 horas de jejum Por que utilizar 2 moléculas de ATP para sintetizar as unidades do glicogênio ? Não poderíamos estocar a glicose como glicose ?

6 Variação do glicogênio hepático

7 Degradação do glicogênio

8 Remoção de um resíduo terminal de glicose do Glicogênio liberando glicose 1-fosfato

9 Remodelamento do Glicogênio - ação da enzima desramificadora

10 Isomerização da glicose 1-fosfato a glicose 6-fosfato
Fosforilação da glicose No músculo: Isomerização da glicose 1-fosfato a glicose 6-fosfato Glicose 1-fosfato Glicose 6-fosfato Fosfoglicomutase

11 Destinos da Glicose 6-fosfato

12 Liberação da Glicose do hepatócito para a corrente sanguinea

13 Síntese de glicogênio

14 Catabolismo – reações que convertem energia para formas assimiláveis,
Anabolismo – reações que utilizam energia para síntese de compostos complexos.

15 Síntese de Glicogênio: Glicogênion + UDP-glicose  Glicogênion+1 + UDP
Degradação de Glicogênio: Glicogênion+1 + Pi  Glicose 1-fosfato + Glicogênion

16 UDP-glicose pirofosforilase
Formação de UDP-Glicose Hidrólise irreversível do pirofosfato UDP-glicose pirofosforilase Nucleotídeo de açúcar

17 Transferência da unidade glicosil do UDP-glicose para a extremidade não redutora de um ramo da molécula de glicogênio

18 Ramificação da molécula de glicogênio

19 Síntese de uma NOVA molécula de glicogênio

20 Regulação da fosforilase do glicogênio no músculo esquelético e no fígado

21 alfa + GTP ativa Adenilato ciclase
Cascata de regulação para a degradação de glicogênio Ativação subunidade alfa da Prot G alfa + GTP ativa Adenilato ciclase Glucagon Receptor 7TM

22 Regulação da fosforilase do glicogênio no músculo esquelético – mecanismos de controle alostérico
Músculo em repouso Contração muscular Calmudolina ATP

23 Regulação da atividade da fosforilase do glicogênio no hepatócito – sítio alostérico para glicose

24 Ação Hormonal – Epinefrina e Glucagon

25 Regulação por fosforilação e defosforilação da glicogênio sintase
Glicogenio sintase cinase Fosfoproteína fosfatase

26 Regulação da Glicogênio sintase

27 Regulação do Metabolismo de Glicogênio no hepatócito, em função da glicemia sanguinea
Glicose no sangue regula o metabolismo de glicogênio hepático. Infusão de glicose no sangue leva à inativação da fosforilase, seguido pela ativação da glicogênio sintase, no fígado.

28 Diferenças do metabolismo de carboidratos no hepatócito e miócito

29 Regulação do metabolismo de carboidratos no hepatócito

30 Doenças de Armazenamento do Glicogênio

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