Policitemias Prof: Dimas J. Campiolo.

Apresentação em tema: "Policitemias Prof: Dimas J. Campiolo."— Transcrição da apresentação:

1 Policitemias Prof: Dimas J. Campiolo

2 Policitemias Terminologia
Policitemia e eritrocitose = termos intercambiáveis para descrever Ht elevado Eritrocitose = mais acurado quando somente a linhagem vermelha está envolvida Policitemia (muitas células do sangue) pode ser confundido com PV PV = doença clonal com produção excessiva de GV, granulócitos e plaquetas

3 Policitemia/Eritrocitose
Aumento persistente do hematócrito e na massa eritrocitária tradução literal do grego (muitas células no sangue)

4 Valores normais de hemoglobina
Brancos Sexo masculino: 18,2 g/dL Sexo feminino: 16,7 g/dL Negros Sexo masculino: 17,9 g/dL Sexo feminino: 16,3 g/dL A determinação da etiologia da policitemia é crítica na definição do prognóstico e no planejamento do tratamento E aceitável considerar desvios sustentados nos valores acima como sendo potencialmente niveis de hemoglobina anormais, embora possam ocorrer falsos postiivos e falsos negativos Hollowell JG, 2005

5 Causas de hematócrito elevado
Relativas – alteração no volume plasmático Verdadeiras – aumento na produção da massa eritrocitária Policitemias congênitas Secundárias: Adquiridas Hipóxia Produção patológica de EPO (tumores) EPO exógena Policitemia Vera Antigamente , a ultima possibilidade era inadequadamente avaliada pela medida laboratorial de massa eritrocitaria, ento que marcadores biologicos tais como eritropoetina serica e bmo eram usados para distinguir PV de outras causas de policitemia, congenitas ou secundárias

6 Policitemia relativa Diminuição de volume plasmático
Diarréia, vômitos, queimaduras externas, febre, sepsis, cetoacidose diabética, etanol Síndrome de Gainsbock (obesidade, HAS, fumante) Coleta inadequada – excesso sangue no tubo (pseudo policitemia) Elevação do Ht devido a hemocontração transitoria associada a depleção de fluidos ou contração do volume plasmatico. Ocorre por perdas

7 Policitemias secundárias
Hipóxia Cardiopatias cianóticas Doenças pulmonares Altitude Apnéia do sono Síndrome de Pickwick (obesidade, hipoventilação, cor pulmonale) Tabagismo, exposição a monóxido de carbono Causadas por hipoxia cronica Andinos tem ht 30% maior que individuos que vivem a altura do mar. -tabagismo-co se liga a hb com 200x mais afinidade dque o oxig, aumenta afinidade pelo o2. Poliglobulia presente em 3-5% dos fumantes pesados -

8 Diagnóstico diferencial das policitemias
Absoluta vs relativa – Ht > 60% sexo masc e > 55% sexo fem História familiar – policitemia congênita Presença de esplenomegalia – favorece PV PV vs causas secundárias (hipóxia, tumores, etc)

9 Níveis de EPO em policitemias
Secundária Relativa PV

10 WHO 2001 Critérios diagnósticos de PV
Critérios A Aumento na massa eritrocitária > 25% ou Hb> 18,5 g/dL (homem) e > 16,5 g/dL (mulher) Nenhuma causa de eritrocitose 2ária Esplenomegalia Anormalidade clonal, exceto BCR-ABL Formação de colônias eritróides in vitro Critérios B Plaquetose > 400 x 109/L Leucocitose > 12 x 109/L BMO – pan-mielose EPO diminuída Diagnóstico: A1+A2 + 1B ou 1 A+2B

11 policitemias / eritrocitoses?
Por que ocorrem as policitemias / eritrocitoses?

12 Eritropoese Produção de 200 bilhões GV/dia regulada por feedback envolvendo primariamente a Epo Massa ótima de GV  taxa de produção estreitamente relacionada à demanda de oxigênio dos tecidos Renovação de células eritróides é mantida por uma pequena população de células tronco auto-renovantes (HST) Mecanismos regulatórios complexos controlam os eventos que mantém uma população contínua de cels eritróides em processo maturativo - fatores de crescimento que permitem proliferação celular - fatores de transcrição que ativam genes linhagem-específicos A produção de Epo também é regulada por feedback e seus efeitos são mediados pelo receptor de Epo (Epo-R)

13 Hodges et al, 2007

14 Eritropoetina Gene Epo localizado no cromossoma 7
90% é produzida no córtex renal. Produção extra-renal : fígado, baço, pulmões, testículos, cérebro e células progenitoras eritróides. Concentração plasmática = relação inversa com a capacidade de transportar oxigênio do sangue. Aumento é dependente de síntese de novo hipóxia:  e estabiliza os níveis de Epo- RNAm (meia-vida  7 vezes durante a hipóxia)   transcrição gênica Promove viabilidade, proliferação e diferenciação dos progenitores eritróides via transdução de sinal receptor-específico (Epo-R) Secreção inapropriada  eritrocitose, viscosidade sangüínea aumentada e redução do fluxo sangüíneo.

15 Classificação das Eritrocitoses
Nível de Epo Causa Primária Congênita Adquirida Baixo Mutação Epo-R PV Secundária Inapropriadamente Nl ou  Apropriadamente elevada Inapropriadamente elevada Chuvach/policitemia VHL dependente Mutação PHD2 Hb variantes Mutação 2,3DPGM Altas altitudes DPOC Apnéia do sono? Shunts cardíacos D-E Tumores Epo exógena Idiopática Congênita ou adquirida Baixa ou elevada desconhecida Hodges et al, 2007

16 Policitemias Fisiopatologia
Vida média dos eritrócitos = normal Volume sanguíneo Viscosidade sanguínea Fluxo sanguíneo Transporte de oxigênio Cefaléia, zumbido, tontura, sensação de cabeça cheia, tendência a sangramento

17 Viscosidade sangüínea e transporte de oxigênio
Viscosidade sangüínea é dada pela interação de vários fatores incluindo: concentração de GV (Ht) características físicas dos GV (deformabilidade, agregabilidade e tamanho) volume plasmático e proteínas plasmáticas contagem de plaquetas e de leucócitos Afeta o conteúdo e a liberação de oxigênio À medida que a velocidade de fluxo aumenta, a viscosidade de um dado volume de GV diminui. Outros fatores que interagem com o Ht para contribuir com a viscosidade são o VCM e HCM. Para qualquer Ht:  VCM e/ou do HCM é associado com  viscosidade especialmente em baixas taxas de fluxo. Importância clínica = deficiência de ferro com Hb ou Ht nls é um final comum do tratamento das policitemias por flebotomia.

18 FIM