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PublicouLucinda Freire Amado Alterado mais de 8 anos atrás
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COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)
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Apresentação de Antígeno
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Figure 1-13
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Moléculas de Reconhecimento
Imunoglobulinas (Ig) – linfócito B Receptor dos linfócitos T (TCR) – LTc (citotóxico) e LTh (helper ou auxiliar) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC classes I e II) – células apresentadoras do antígeno ou APCs
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MHC São glicoproteínas de membrana, que apresentam alta possibilidade de interação com peptídeos antigênicos diferentes.
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Major Histocompatibility Complex (MHC)
Complexo principal de histocompatibilidade Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell) Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)
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Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno
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Resposta Celular - LT O TCR somente reconhece o Ag se o mesmo estiver associado ao MHC. De acordo com o tipo de linfócito, a ação será diferente: LTc – age diretamente sobre o Ag, levando à lise; LTh – atua através da secreção de citocinas, em praticamente todas as células do SI.
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MHC Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR TCR-fragmento Ag Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?
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Figure 5-17
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MHC Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.
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MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.
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Estrutura e Expressão MHC classe I MHC classe II
uma cadeia (pesada - heavy) polimórfica e uma cadeia nas células nucleadas do organismo MHC classe II uma cadeia e uma cadeia (polimórficas) nas células apresentadoras de Ag
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MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.
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Figure 3-20 part 2 of 2
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Figure 3-23
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Figure 3-24
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MHC A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar.
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.
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Sítio de ligação do peptídeo com TCR
8 -11 aminoácidos Peptídeo está no interior da fenda (exposto pela “projeção” dos peptídeos âncora) MHC I
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MHC I & peptídeo Wang & Reinherz, 2001
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MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.
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Figure 3-21 part 2 of 2
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Figure 3-25
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Figure 3-26
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MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T
Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H
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12-16/30 aminoácidos MHC II Peptídeo está no interior da fenda (sem “bloqueio” das extremidades)
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MHC II & peptídeo Wang & Reinherz, 2001
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Diferenças e semelhanças entre MHC I e MHC II
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Figure 3-22
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MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
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MHC
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MHC & LT LTh LTc Wang & Reinherz, 2001
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MHC I Classe I
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MHC I & LTc Linfócito Tc membrana celular membrana celular Célula-alvo
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Apresentação do Ag no contexto de Classe II
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MHC/HLA Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
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