Doutoranda: Cláudia Turra

INTRODUÇÃO NP magnéticas → agentes de contraste em RM Óxidos de Fe FeCo, FePt, FePd → fortes propriedades magnéticas dissolução gradual dosmetais Marcação celular Entrega de fármacos Agentes de contraste em RM Hipertermia magnética localizada

INTRODUÇÃO NP magnéticas do tipo core shell - revestimento de sílica in vitro NP de 2 O 3 → imagens in vitro 2 O 3 > 2 O 4

INTRODUÇÃO - OBJETIVOS Sintetizar NP de 2 O 3 do tipo core shell revestidas com PEG Estudos in vitro e in vivo de toxicidade e imagens de RM Adição de AF (in vitro): estabilidade marcação de células de câncer – morte seletiva in vivo: contraste para imagens do tipo T2 de RM tipo T2 toxicidade não observável

METODOLOGIA Síntese de NP core shell de 2 O 3 Síntese de NP de FePt Oleyamina (99%) Ácido oleico (99%) 1,2-hexadecanodiol (90%) 1-octadeceno (99%) Pt(acac) 2 98% Fe(CO) 5 Sigma-Aldrich Deposição térmica partindo do Pt(acac) 2 e Fe(CO) 5 → caroço Crescimento de uma camada de Fe por injeção de Fe(CO) 5 Atmosfera aquecida a 180 ◦ C + fluxo de O 2 por 2h = oxidação → Fe 2 O 3 Dispersão em diferentes solventes orgânicos

METODOLOGIA Cultura de células Células de carcinoma humano do tipo KB Células HeLa Células hepáticas Células de câncer de mama Crescidas em meios de cultura específicos

METODOLOGIA Modelos tumorais Ratos Balb/c injetados com 2x10 6 células em 60 μ L de PBS no ombro direito da fêmeas Volume de 60 mm 3 Dieta livre de folato por duas semanas antes da inoculação do tumor

METODOLOGIA Imagens de RM in vivo Injeção intravenosa com 2 O 3 -PEG ou 2 O 3 -PEG-FA (34 mg/kg de Fe) Scanner clínico de 3T com bobina especial para pequenos animais Parâmetros específicos

METODOLOGIA Hematoxicilina e eosina Ratos não tratados (controle) e injetados com as NP foram sacrificados após 1 e 20 dias da injeção Órgãos (fígado, pulmões, baço, rins, coração e tumores) retirados Fixados em formalina 4% e coloridos com H e E e PSB Examinados em microscópio digital

METODOLOGIA Bioquímica sérica e análise de sangue Ratos injetados com as NP foram sacrificados após 1, 7 e 20 dias da injeção para coleta de sangue 0,8 mL de sangue por animal foi coletado antes

RESULTADOS E DISCUSSÕES Síntese via Efeito Kirkendall Difratometria de raios-X: picos característicos de cristal FCC

RESULTADOS E DISCUSSÕES Estruturas core shell 2,6 nm2,3 nm imagem TEM

RESULTADOS E DISCUSSÕES 51 nm

RESULTADOS E DISCUSSÕES Caráter superparamagnético 15

RESULTADOS E DISCUSSÕES Imagens de RM T2 de soluções de 2 O 3 -PEG com ≠ [ Fe]

RESULTADOS E DISCUSSÕES Células KBLiberação de LDH

RESULTADOS E DISCUSSÕES + - [NP] = 100 μg/mL RM – 3T Temperatura ambiente - 26% - 73% - 25% - 28% 63%

RESULTADOS E DISCUSSÕES

pH = 8,

RESULTADOS E DISCUSSÕES Células KB Toxicidade > para NP-PEG-DOX Células HeLa Toxicidade < para NP-PEG-DOX

RESULTADOS E DISCUSSÕES

- 37% - 14% - 63% 34 mg/kg de Fe

RESULTADOS E DISCUSSÕES PEG PEG+FA

RESULTADOS E DISCUSSÕES

Bioquímica Albumina/globulina

RESULTADOS E DISCUSSÕES

CONCLUSÕES produção e caracterização de NP de 2 O 3 PEGuiladas NP do tipo core-shell – material para entrega de fármaco e contraste para RM in vitro – entrega de fármaco e morte celular seletiva in vivo – contraste para imagens de RM baixa citotoxicidade estudos futuros - efeitos terapêuticos da DOX + citotoxicidade a longo prazo superfície da NP com engenharia apropriada – potencial agente de contraste para imagens T2 + utilização molecular in vivo + aplicações terapêuticas