Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Regulação hormonal da próstata : papel de andrógenos e seus metabólitos Aluna: Polyanna Helena Coelho Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

Aparelho reprodutor masculino Testículo Ductulos Eferentes Epidídimo Ducto deferente Próstata Vesícula Seminal Glândulas Bulbo uretrais Uretra Pênis

Câncer de Próstata Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade Terceira principal causa de morte no Brasil -12,32 % do total dos óbitos Segundo tipo de câncer mais comum nos homens-11,71% dos principais tipos Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros -de 1979 a 1999 a mortalidade aumentou em 139% Portal da Saúde - Ministério da saúde

Próstata - estrutura Homem Rato Lobos Lobos Zonas Concêntricas

Próstata - Histologia Microdissecação Homem Rato

Epitélio Pseudoestratificado Histologia Epitélio Pseudoestratificado Células basais Células luminais ou secretoras Células endócrinas Concreções próstáticas

Hormônios Sexuais: Estrógeno (E2) DHT Testosterona Aromatase OH Testosterona Aromatase 5- redutase O OH OH Estrógeno (E2) DHT OH O H ARE gene AR ER ER gene ERE

Testosterona

Receptores de Andrógenos

Estrógeno nos Machos: Próstata RNAm ER ER - estroma ER - epitélio Kuiper et al, 1996

Baixa concentração na próstata Receptores de estrógenos: Ocorrência: Estroma proliferação epitelial Morfogênese - número ductos ERα Omoto et al. - 2005 E2 Baixa concentração na próstata Ocorrência: Epitélio Regula a proliferação celular - antiproliferativo Regula a apoptose Promove diferenciação celular ERβ Imamov et al. - 2004

DHT - via alternativa 5-androstane-3,17 Diol (3-diol ) 5 redutase 5-androstane-3,17 Diol (3-diol ) 3-HSD Testosterona DHT AR AR ER/ER Próstata: [3-diol] > [E2] Ligante fisiológico para ER

Câncer e ERβ No câncer : diminui a expressão do ERβ Diminui o potencial de invasão (50%) Forte inibição da proliferação (60%) Aumento da apoptose Introdução de ERβ em células cancerosas Gheng et al. - 2004 ERβ : possível alvo para o tratamento ou prevenção do câncer