Pontos Críticos na Manipulação de Cápsulas Luiz Fernando Chiavegatto

Cápsulas Definição Preparações farmacêuticas constituídas por um invólucro de natureza, forma e dimensões variadas, contendo substâncias medicinais sólidas, líquidas ou pastosas.

Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica Cápsulas Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica Meio de administração de substâncias nauseosas e de sabor desagradável As paredes são digeríveis e liberam rapidamente os medicamentos Devido à elasticidade de suas paredes, são mais fáceis de serem deglutidas, em relação ao comprimido As substâncias acondicionadas devem ser estáveis

Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica Cápsulas Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica A sua estrutura não deve sofrer alteração A substância medicamentosa deve liberar-se rapidamente dos invólucros Os tamanhos devem ser adequados a administração Devem atender ao rigor da dosagem

Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica Cápsulas Considerações Gerais sobre a forma farmacêutica Manter constante as qualidades de cada fármaco As cápsulas gelatinosas podem ser gastrorresistentes Em farmácia de manipulação é possível preparar dosagens que não são encontradas no mercado, bem como substâncias.

Boas práticas de Manipulação Cápsulas Boas práticas de Manipulação São um conjunto de ações organizadas que asseguram que os medicamentos tenham a qualidade exigidas para o fim que se destinam. Garantia da Qualidade – abrange tudo que possa, individual ou coletivamente, influenciar a qualidade de um produto.

Pontos a serem considerados Sala de Enchimento Cápsulas Pontos a serem considerados Sala de Enchimento Utilização de salas próprias RCD67/07 - As áreas destinadas à manipulação de formas farmacêuticas sólidas e de germicidas devem ser específicas.

Pontos a serem considerados Sala de Enchimento Cápsulas Pontos a serem considerados Sala de Enchimento Dimensões – possibilidade de espaço Paredes de alvenaria ou divisórias de fórmica Uso de ar refrigerado e/ou desumidificadores (Controle de temperatura e umidade –apresentar documentação exigida) Assoalho liso - permitir esterilização Capelas individuais - vidro ou acrílico A limpeza das capelas deve ser realizada antes e após cada manipulação.

Cápsulas Excipientes Ideal seria encher a cápsula somente com o princípio ativo Requisito para um excipiente : INÉRCIA - diante do princípio ativo e em relação ao material de acondicionamento. Seu uso pode ter as seguintes finalidades: 1- Facilitar a cedência do princípio ativo; 2- Permitir uma fórmula mais estável; 3- Facilitar a manipulação.

Cápsulas Tipos de Excipientes Para as cápsulas temos os seguintes excipientes: 1- Diluentes 2- Aglutinantes 3- Lubrificantes 4- Absorventes 5- Molhantes 6- Tampões

Cápsulas Diluentes Usados para completar o volume das cápsulas. Devem ser inertes. Podem ser solúveis ou insolúveis.

Cápsulas Lactose Obtida do leite Bom excipiente Pó branco, ou quase branco; cristais inodoros de sabor adocicado. Absorve odores. Solúvel. Apresenta incompatibilidades - Ação redutora aos seguintes fármacos (segundo Anderson): anfepramona, femproporex, aminofilina, fluoxetina, sertralina, imipramina, amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, hidroxitriptofano, etc. Deficiência de Lactase: Intolerância

Cápsulas Talco Silicato de magnésio hidratado com impurezas de silicato de alumínio. Pó cristalino branco, ou branco acinzentado, muito fino, untuoso, aderente e macio ao toque. Risco de contaminação microbiológica. É usado como lubrificante e diluente devido ao seu poder secante, na proporção de 5 a 30%. Incompatibilidades: quaternário de amônio.

Cápsulas Amido Pó fino, branco, sem sabor. Risco de umidade - guardar em lugar seco. Usado como diluente e desintegrante. Sua goma é usada como aglutinante Não há descrições de incompatibilidades na literatura.

Cápsulas Manitol Pó cristalino, solúvel, branco e inodoro. De sabor doce. Usado na concentração de 10 a 90%. Indicado para encapsular drogas sensíveis a umidade. Incompatível com ferro, alumínio e cobre. Não usar em formulações que possam ter sais destes metais.

Celulose Microcristalina – AVICEL Cápsulas Celulose Microcristalina – AVICEL Usada como diluente de 20 a 90%. Usada como antiaderente de 5 a 20%. Usada como absorvente de 20 a 90%. É higroscópica. Cuidado com agentes oxidantes fortes.

Cápsulas Caulim Pó branco, acinzentado, untuoso. Quimicamente é o silicato de alumínio hidratado. Utilizado como diluente. Risco de contaminação microbiana. Risco de adsorção de algumas drogas: amoxacilina, cimetidina, lincomicina, fenitoína, tetraciclina, warfarina, etc.

Cápsulas Aerosil Dióxido de silício coloidal, de tamanho submicroscópico, branco, inodoro e sem sabor. Higroscópico. Utilizado como dessecante e antiaderente na concentração de 0,1 a 1%.

Cápsulas Estearato de Magnésio Material de natureza graxa, usado como lubrificante de comprimido. Hidrofóbico. Interfere na dissolução de drogas. Em especial às pouco solúveis. Desaconselhável seu uso como excipiente de cápsulas em farmácias.

Carboximetilcelulose Cápsulas Carboximetilcelulose Material granuloso, higroscópico, branco ou levemente amarelado, inodoro. Quando em solução aquosa dá formação de gel, o que pode prejudicar a absorção de alguns fármacos.

Lauril Sulfato de Sódio Cápsulas Lauril Sulfato de Sódio Pó cristalino branco, creme ou amarelo pálido, de sabor amargo. Agente tensoativo de alto EHL. Molhante usado nas concentrações de 1 a 2%. Favorece a absorção dos medicamentos pouco solúveis. É incompatível com alcalóides e com fármacos catiônicos.

Mistura de Pós Finalidade da Mistura Cápsulas Mistura de Pós Finalidade da Mistura Consiste em tornar o mais homogênea possível, uma associação de vários produtos sólidos, pastosos, líquidos ou gasosos. Cada fração ou dose coletada ao acaso deve conter todos os componentes nas mesmas proporções que a totalidade da preparação; Completar o volume da cápsula; Atender a uma prescrição, a qual encerra diferentes princípios ativos.

Fatores que Interferem na Mistura Cápsulas Fatores que Interferem na Mistura Tenuidade dos componentes: pulverização de cada componente separadamente Densidade: pulverizar mais finamente a droga de densidade mais elevada, para diminuir a densidade aparente. Proporções dos diferentes componentes: uso do método de diluição geométrica.

Fator de Correção e Equivalência Cápsulas Fator de Correção e Equivalência Fator de Correção (FCr): Fator utilizado para corrigir a diluição de uma substância, o teor de princípio ativo, o teor elementar de um mineral ou a umidade. Fator de Equivalência (Feq): Fator utilizado para fazer o cálculo da conversão da massa do sal ou éster para a massa do fármaco ativo, ou da substância hidratada para a substância anidra.

Cápsulas Fator de Equivalência Sal cujo produto farmacêutico de referência é dosificado em relação à molécula base. Cálculo: Feq = Eq g do “sal” Eq g da “base”

Cápsulas Fator de Equivalência Exemplos Sulfato de Salbutamol Salbutamol base: PM = 239,31 C31H21NO3 Sulfato de Salbutamol: PM = 576,71 (C13H21NO3)2 Feq = 576,71 / 2 = 1,20 Eq = PM 239,31 / 1 Valência Feq = 1,20

Cápsulas Fator de Equivalência Exemplos Estolato de Eritromicina Feq = 1056,43(sal) = 1,44 733,92(base) Cloridrato de Fluoxetina Feq = 345,79 (sal) = 1,12 309,33(base)

Feq= Eq g do Sal ou Base Hidratada Eq g do Sal ou Base Anidra Cápsulas Fator de Equivalência Sal ou Base hidratada cujo produto de referência é dosificado em relação à base ou sal anidro. Cálculo: Feq= Eq g do Sal ou Base Hidratada Eq g do Sal ou Base Anidra

Fator de Equivalência Exemplos Cápsulas Fator de Equivalência Exemplos Amoxicilina Hidratada Feq = 419,46(hidratada) = 1,15 365,41(anidra) Lisinopril Hidratado Feq = 441,53(hidratado) = 1,09 405,53(anidro)

Para calcular o fator de correção, divide-se Cápsulas Fator de Correção Para calcular o fator de correção, divide-se 100 pelo teor da substância ou do elemento Betacaroteno .....................10mg/cápsula Substância disponível: Betacaroteno 11% FCr = 100 = 9,09 11 Cálculo: 10mg X 9,09 = 90,9mg/cápsula

Cápsulas Fator de Correção Para correção da umidade, a partir do teor de umidade indicado no certificado de análise: FCr = 100 100 - teor de umidade

Volume Aparente Cápsulas É o volume ocupado por uma dada quantidade de pó. Utilizamos a proveta. Deve-se acamar o pó até volume constante. É indispensável a redução do pó (princípio ativo e excipiente) a uma mesma tenuidade. 1g Princípio Ativo 1g P.A. Acamado

Cápsulas Volume total de pó Dois ou mais princípios ativos – pesa a quantidade total dos p. a.  homogeneiza  transfere para proveta  verifica volume aparente total  escolhe a cápsula a ser utilizada  verifica a necessidade do uso de excipiente  transferir o pó (p. a. + excipiente) para o almofariz para homogeneização Quantidade total de P.A. p/ X cáps. de n° N + quant. de excipiente até atingir o vol. Total.

Determinação da Homogeneidade Cápsulas Métodos de Mistura Gral. Frasco de boca larga. Saco plástico. Determinação da Homogeneidade Pós de cores diferentes. Pós de cores iguais.

Problemas da Mistura de Pós Cápsulas Problemas da Mistura de Pós Segregação. Controle de Homogeneidade: - uso de corante - retirada de alíquotas de diversas regiões da mistura

Jamais usar comprimidos revestidos ou de ação prolongada Cápsulas Cápsulas a Partir de Comprimidos Finalidade de uso: quando é necessário administrar uma substância de uso exclusivo da indústria em dose diferente da oferecida por esta. Jamais usar comprimidos revestidos ou de ação prolongada

Distribuição das cápsulas no encapsulador Encapsuladores Distribuição das cápsulas no encapsulador Métodos de Enchimento Forma gradual e uniforme. Fileira a fileira. Sobra de pó. Batidas no tabuleiro

Cápsulas Fechamento e Limpeza Observar o ponto do “clic”. Pano limpo ou toalhas de papel. As cápsulas que eventualmente amassarem deverão ser descartadas Acondicionamento Potes limpos. Algodão. Rótulos de acordo com a legislação. Sachets de sílica

MANIPULAÇÃO DE CÁPSULAS LÍQUIDOS ENCAPSULADOS EM CÁPSULAS GELATINOSAS DURAS soluções alcoólicas; óleos fixos (ex.: óleo de amêndoas, óleo de amendoím); óleos voláteis. MATERIAL UTILIZADO encapsulador, pipeta, micropipeta, seringa ou gotejador calibrado

MANIPULAÇÃO DE CÁPSULAS CÁPSULAS GELATINOSAS MOLES Uma única parte Conteúdo hermeticamente selado Diversos formatos e tamanhos Destinam preferencialmente a acondicionar líquidos 0,2 até 5g

MANIPULAÇÃO DE CÁPSULAS DESVANTAGENS DAS CÁPSULAS GELATINOSAS MOLES Preparação complexa Inadequada para líquidos c/ teor de H2O ≥ 5%

MANIPULAÇÃO DE CÁPSULAS VANTAGENS DAS CÁPSULAS GELATINOSAS MOLES fácil deglutição maior preferência pelos pacientes maior biodisponibilidade fármacos susceptíveis à hidrólise ou oxidação incorporação de fármacos empregados em altas doses e com baixa capacidade de compressão precisão no encapsulamento (±1 a 3%)

Cápsulas Controle de Qualidade Uma amostra de cápsulas (20), aleatória, deve ser submetida a testes de controle, que avaliem: Peso Médio e a diferença de peso entre elas. O lote só poderá ser liberado para a dispensação após aprovação pelo controle de qualidade.

Cápsulas Estudo Dirigido Número 0 1 2 3 4 5 Capac. 0.68 0.5 0.37 0.3 0.21 0.13 1) Prescrição: 60 cápsulas de espironolactona 100mg. Volume aparente: espironolactona = 1,1ml; amido = 1,5ml 2) Prescrição: 70 cápsulas de hidroxizine 10mg. Vol ap: hidroxizine = 2ml; amido = 2ml

3) Prescrição: 180 cáps. Minoxidil 5mg. Cápsulas Número 0 1 2 3 4 5 Capac. 0.68 0.5 0.3 5 0 .3 0.21 0.13 3) Prescrição: 180 cáps. Minoxidil 5mg. Vol ap: minoxidil = 1,8ml; amido = 2ml 4) Prescrição: 160 cáps. de Sulfato de Neomicina 500mg. Vol ap: neomicina sulf. = 2ml; avicel = 1,8ml. 5) Prescrição: 30 cáps de Ferro (glicina) 30mg (20% de ferro no mineral aminoácido quelato). Vol ap: MAQ= 2,3ml ; excipiente= 1,7ml

Cápsulas Número 0 1 2 3 4 5 Capac. 0.68 0.5 0.37 0.3 0.21 0.13 6) Prescrição: 30 cápsulas com Ferro (glicina) 30mg e selênio (glicina) 30mg, ambos a 20% de MAQ. Vol ap: MAQ1 = 2,3ml; MAQ2 = 2,3ml; excipiente = 1,7ml 7) Prescrição: Zinco = 20mg (A farmácia dispõe de Sulfato de Zinco) PM ZnSO4. 7H2O= 220 ; PA Zn= 50 Vol ap: ZnSO4 = 0,9ml; excipiente = 1,7ml

Cápsulas Número 0 1 2 3 4 5 Capac. 0.68 0.5 0.37 0.3 0.21 0.13 8) Prescrição: Hidroxizine 10mg + Cimetidina 200mg - 30 cápsulas. Vol ap: hidroxizine= 1,3ml; cimetidina = 1,5ml; amido= 2ml 9) Prescrição: Fazer 50 cápsulas de 5mg de captopril, partindo de comprimidos de captopril 25mg. Peso dos comprimidos: Peso médio dos comprimidos = 125,25 mg Vol ap: pó de comprimido= 2ml ; amido= 2ml