Tecnologia Farmacêutica de Produtos Farmacêuticos e Cosméticos COMPRIMIDOS Profa. Ms. Larissa Funabashi de Toledo Dias

COMPRIMIDOS INTRODUÇÃO Definição Farmacopeica  Formas Farmacêuticas sólidas obtidas por compressão. Usualmente em administração oral. Alguns são sulcados: permite fracionamento fácil. Outros são revestidos: não permite fracionamento

COMPRIMIDOS Vantagens Precisão na dosagem; Facilidade de administração; Boa apresentação; Maior estabilidade química, mecânica e microbiológica em relação as demais formas farmacêuticas de uso oral, principalmente as formas farmacêuticas líquidas; Vantagens

COMPRIMIDOS Vantagens Facilidade e economia de processamento e acondicionamento em relação às demais formas farmacêuticas destinadas ao uso oral; Redução do volume e peso, facilitando acondicionamento, armazenamento e transporte; Mascaramento de características organolépticas.

COMPRIMIDOS Tipos de Comprimidos Orais Bucais Sublinguais: antianginosos Mastigáveis: polivitamínicos, antiácidos Efervescentes: analgésicos, antitérmicos, vitamínicos Revestidos (drageados, peliculados, entéricos) Vaginais Dissolução Instantânea Liberação imediata Liberação modificada

COMPRIMIDOS Tipos de Comprimidos Mastigáveis: polivitamínicos, antiácidos Tem sabor agradável e são formulaods de modo a desintegrar-se suavemente na boca com ou sem mastigação, são preparados por granulação úmida e compressão, usando apenas pressão mínima, para produzir um comprimido com baixa dureza. Geralmente não possuem desintegrantes, portanto deve-se orientar o paciente a mastigá-los completamente e não ingerí-los inteiros.

COMPRIMIDOS Tipos de Comprimidos Revestidos (drageados, peliculados, entéricos) Podem ser revestidos por diversas razões: para proteger o p.a. contra a expoxição de ar e/ou umidade, mascarar o sabor do fármaco, obter perfis de liberação modificados por exemplo entérico e proporcionar qualidades estéticas diferenciadas ao produto. Alguns revestimentos entéricos são desenvolvidos para dissolver em pH igual ou maior do que 4,8.

COMPRIMIDOS Tipos de Comprimidos Dissolução Instantânea  dissolvem na boca em alguns segundos (claritin reditabs, zofram odt (ondansetrona), zyprexa zydis (olanzapina) Liberação imediata  desintegram e liberam o fármaco sem controle de velocidade. Liberação modificada  também conhecidos por liberação prolongada, liberam o fármaco de forma prolongada, geralmente passam intactos através do estômago. São desenvolvidos para liberar os p.as. De modo controlado, e velocidade, tempo e local predeterminados, para alcançar níveis terapêuticos ótimos.

COMPRIMIDOS Tipos de Adjuvantes Diluentes (enchimento) Aglutinantes Desintegrantes Molhantes Absorventes Antiaderentes (deslizantes, lubrificantes) Tampões Revestimentos Diversos: corantes, flavorizantes, edulcorantes

COMPRIMIDOS Tipos de Adjuvantes Diluentes (enchimento)  aumentam o volume da formulação, para preparação de comprimidos de tamanho adequado. Aglutinantes  promovem a adesão das partículas dos pós, permitindo a preparação de grânulos e a manutenção da integridade do produto final. Desintegrantes  promovem a desagregação dos comprimidos, após a administração, em partículas menores, para tornar o fármaco mais disponível.

COMPRIMIDOS Tipos de Adjuvantes Molhantes Absorventes Antiaderentes (deslizantes, lubrificantes)  melhoram o fluxo dos pós e grânulos para a matriz, minimizam o desgaste das matrizes e punções, previnem a aderência dos materiais particulados nas matrizes e punções e conferem brilho aos comprimidos. Tampões Revestimentos Diversos: corantes, flavorizantes, edulcorantes

COMPRIMIDOS Revestimentos Razões Proteger PA da umidade - ar Mascarar sabor do fármaco Para modificar perfil de absorção Melhorar estética Tipos Açucar (drageamento) Goma laca (em desuso) e Polímeros(HMC, HPMC) Entérico (acetoftalato celulose, Eudragit, HPMC ftalato )

COMPRIMIDOS MÉTODOS DE OBTENÇÃO COMPRESSÃO DIRETA COMPRESSÃO VIA SECA COMPRESSÃO VIA ÚMIDA

PROCESSO DE COMPRESSÃO DIRETA PESAGEM P.A.(s) PESAGEM EXCIPIENTES TAMIZAÇÃO MISTURA COMPRESSÃO

COMPRIMIDOS Como é feita a MISTURA ???

PROCESSO DE COMPRESSÃO DIRETA COMPRIMIDOS PROCESSO DE COMPRESSÃO DIRETA Compressão Excipientes Fármaco Comprimido Moagem Mistura Tamização

PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA SECA COMPRIMIDOS PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA SECA P.A. + Excipientes Mistura Pré-compressão Granulação à seco Fase Externa lubrificante Mistura Compressão

PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA SECA COMPRIMIDOS PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA SECA Excipientes Fármaco Moagem Moagem Tamização Aglomerado Mistura Lubrificante Compressão Tamização Comprimido Calibração Mistura

PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA ÚMIDA COMPRIMIDOS PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA ÚMIDA P.A. + Excipientes Compressão Mistura Líquido granulante Umedecimento Fase Externa lubrificante Mistura Granulação à úmido Calibração do granulado Secagem

PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA ÚMIDA COMPRIMIDOS PROCESSO DE COMPRESSÃO VIA ÚMIDA Líquidos Excipientes Fármaco Moagem Grânulos, esferas ou pellets Tamização Mistura Aglomerado Lubrificante Compressão Tamização Secagem Comprimido Calibração Mistura

COMPRIMIDOS Granulação úmida

COMPRIMIDOS Máquinas de comprimir Alternativas (Excêntrico) Rotativas 1 jogo punções, matriz e peça distribuidora Rotativas compressão contínua em vários jogos de punções superiores e inferiores

Excêntricas - Partes Matriz Punções móveis, superior e inferior Platina de compresssão fixa: abriga a matriz Zapata: com dupla função Fases da compressão Alimentação Compressão Ejeção

Rotativas Fases da compressão Alimentação: a platina passa por baixo da tolva(T) fixa e se carrega de granulado A zapata (Zr) regula o volume final na matriz Precompressão: Etapa característica das excéntricas: para permitir um empacotamento suave Compressão: Rodas de pressão Rp que com ligeiro toque terminam a compressão, produzindo o formato final Ejeção: Continuando seu giro a platina se encontra com uma pá de ejeção

Máquinas rotativas: até  300.000 / hora

COMPRIMIDOS Punções e Formatos

Impacto das mudanças sobre a fabricação de comprimidos Dos excipientes e suas proporções Granulometria, substituições, proporções Das técnicas de produção Tempo e ordem de mistura, tipo de equipamento, lotes de tamanho diferentes

Avaliação dos Comprimidos Características organolépticas Uniformidade de massa Uniformidade de conteúdo Espessura / diâmetro Dureza Friabilidade Desintegração Dissolução

Acondicionamento e Armazenamento COMPRIMIDOS Acondicionamento e Armazenamento Embalagem unitária blíster em alumínio ou papel revestido com polietileno Embalagem múltipla em tubos, frascos de vidro, polietileno ou PVC Podem conter gel de sílica para evitar a umidade

COMPRIMIDOS “Capping” Definição: separação da porção do comprimido do seu corpo principal (falha em sua estrutura) Ocorrência: momento da ejeção ou operações subsequentes como revestimento, acondicionamento e transporte.

COMPRIMIDOS “Capping” Fatores influentes: Insuficiente aglutinabilidade do sistema particulado Intensa recuperação elástica do sistema sólido particulado quando cessada a carga compressiva Excessiva carga compressiva Excessiva incorporação de ar pelo sistema no momento da alimentação da câmara de compressão

COMPRIMIDOS Adesão Definição: aderência do material à matriz e punções Fatores influentes umidade excessiva do sistema particulado sólido uso de matriz e punções riscados ou lascados quantidade insuficiente de lubrificante na formulação

COMPRIMIDOS HOMOGENEIDADE DE PESO Peso Parâmetro primordial de Uniformidade de dosagem Enchimento volumétrico da câmara de compressão Ajuste do tamanho da câmara Ajuste de peso

COMPRIMIDOS HOMOGENEIDADE DE PESO Fator Influente Fluxo Tamanho da partícula Forma da partícula Densidade Umidade

Determinação da homogeneidade de peso COMPRIMIDOS Determinação da homogeneidade de peso USP XXIII – Amostras: 20 comprimidos (pesados individualmente) Determinação da média dos pesos Comparação do peso individual com a média Peso Médio (mg) Porcentagem máxima de variação permitida (%) até 130 10 130 – 324 7,5 acima de 324 5

Determinação da uniformidade de conteúdo Teste de uniformidade de conteúdo Parâmetro de qualidade dos comprimidos Amostras: 10 comprimidos - Ensaio determinado na monografia. - Deve ser realizado para cada uma das unidades da amostra.