Antiprotozoários Anti-helmínticos Prof Msc Claudio M. Lima

ANTIPROTOZOÁRIOS ANTIPARASITÁRIOS ANTI-HELMÍNTICOS ANIMALIA (Reino) (Sub-reino) Protozoa (1célula) Metazoa (multicel) (helmintos, vermes) debilitação: mecânica, tóxica tratar primeiro

helmintos (vermes) (filos) Nemathelmintes Platyhelmintes (classes) Nematoda Cestoda Trematoda Ascaris lumbricoides (50%) Taenia Schistosoma T. trichiura Hymenolepis mansoni E. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosus S. stercoralis Cysticercus sp Filárias W. bancrofti O. volvulus Ancylostoma duodenale A. braziliense (20%) Necator americanus helmintíases

Características ideais dos Fármacos 1- Capacidade de alcançar o parasita onde se encontre 2- Ação deletéria sobre o parasita 3- Boas tolerância pelo hospedeiro 4- Utilização em dose única ou esquema posológico curto 5- Amplo espectro de ação 6- Preço reduzido 7- Possibilidade de tratamento em massa 8- Possibilidade de uso profilático

Fármacos Antiprotozoários Malárea causa Tripanossomíase Amebíase Leishmaniose Tricomoníase

Obs: Parasitas desenvolvem táticas para escapar da defesa do hospedeiro : Instalar-se no interior das células onde os anticorpos são incapazes de atingi-los. Os protozoários (plasmódios) residem no interior dos eritrócitos Leishmania infectam os macrófagos

Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL Þ ligação a tubulina ALBENDAZOL CESTÓDEOS ANTIPARASITÁRIOS 1 – ANTI-HELMÍNTICOS : NEMATÓDEOS ( Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL Þ ligação a tubulina ALBENDAZOL CESTÓDEOS NICLOSAMIDA (tênias) PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca ++ TREMATÓDEOS Schistosoma) 1 – ANTIPROTOZOÁRIOS Urogenitais ( Trichomonas) METRONIDAZOL formação Intestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livres Sangue e tecidos Leishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA Malária QUININA inibe CLOROQUINA inibe DNA/RNA PRIMAQUINA composto s reativos ARTEMISININA explode Tripanosoma cruzi PRIMAQUINA , NIFURTIMOX Doença de Chagas BENZNIDAZOL

Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL Þ ligação a tubulina ALBENDAZOL CESTÓDEOS ANTIPARASITÁRIOS 2 – ANTI-HELMÍNTICOS : NEMATÓDEOS ( Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL Þ ligação a tubulina ALBENDAZOL CESTÓDEOS NICLOSAMIDA (tênias) PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca ++ TREMATÓDEOS Schistosoma) 2 – ANTIPROTOZOÁRIOS Urogenitais ( Trichomonas) METRONIDAZOL formação Intestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livres Sangue e tecidos Leishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA

Malária Causa – Plasmódios (Plasmodium falciparum; vivax; ovale; malariae) – mosquito injeta esporozoítas Tratamento Agudo (ataque) – droga esquizonticida * Cloroquina e quinina (eficaz contra os 4 tipos de plasmódios)

Mecanismo de ação da cloroquina INIBE A HEMO POLIMERASE ( responsável pela inativação do heme livre – metabólito tóxico para o parasita).

Mecanismo de ação da Primaquina Destrói o gametócito, reduzindo assim a disseminação da infecção. Antibióticos usados na malária: tetraciclina; doxiciclina; inibidores do folato (sulfonamidas – sulfadoxina)

Amebíase Causa – Infecção por Entamoeba histolytica – ingestão de cisto - disenteria; problemas hepáticos Principais fármacos: Metronidazol (mata a forma invasina e não exerce efeito sobre o cisto); Atua através de lesão do DNA do trofozoita – via produto tóxico formado no parasita a partir da droga. tinidazol diloxanida – atua sobre a forma não invasiva – ação amebicida

Amebíase * Amebicidas de ação Intestinal: exerce ação sobre parasitas no Intestino (absorção pequena) – ex: viofórmio; amebiazol; eritromicina; tetraciclina. Amebicidas de ação extra Intestinal: exerce ação sobre parasitas sediados em estrutura extra intestinal (absorção total) – ex: emetina; metronidazol; tinidazol; * Amebicidas de ação concomitante – extra e Intestinal: – ex: metronidazol.

Leishmaniose Causa – M O do gênero Leishmania 1 milhão de casos – 40 000 ano (novos) Parasita no mosquito – forma flagelada e no hospedeiro (sangue quente) na forma não flagelada Principais drogas para tratamento: Antimoniato de meglumina - isetionato de pentamidina; anfotericina; metronidazol

Tripanossomíase Causa – Infecção por Tripanossoma cruzi (chagas); gambiense e rhodesiense (doença do sono) Tratamento: Suramina – (sono) liga-se à proteina plasmática do hospedeiro – penetra no parasita – altera reações bioquímicas Primaquina – (chagas) Destrói o gametócitos, reduzindo assim a disseminação da infecção

Tricomoníase Causa – Infecção por Trichomonas vaginalis Tratamento: Metronidazol (mata a forma invasina e não exerce efeito sobre o cisto); Atua através de lesão do DNA do trofozoita – via produto tóxico formado no parasita a partir da droga. Tinidazol

Fármacos Anti-helmínticos Vermicidas ou vermífugos Humano – hospedeiro primário – maioria das infecções Infecção Tubo digestivo Tecidos Tênias (saginata; solium) Nematódeos (Ascaris lumbricoides; oxiuro) Trematódeos (Schistossoma mansoni) Nematódeos – trichinella spiralis.

NEMATÓDEOS corpos cilíndricos, não segmentados, sexos separados (ovos, fezes), sistema digestivo completo, parasitas intestinais, ou infectar sangue e tecidos, ou filárias (parasitas do sangue), transmitidos por mosquitos ou moscas. ______________________________________________ -- debilitação mecânica ...............tratar primeiro # sensíveis ao MEBENDAZOL, tiabendazol, albendazol

parasita popular doença A. lumbricoides Lombriga -- # ascaridíase Enterobius vermicularis Oxiúro -- # enterobiose, oxiuríase Ancylostoma duodenale A. velho mundo -- # ancilostomíase Ancylostoma braziliense A. do cão # larva migrans cutânea Necator americanus A. do novo # ancilostomíase Toxocara canis Áscaris do cão # larva migrans visceral T. cati gato Trichuris trichiura Verme do chicote -- # tricuríase Strongyloides stercoralis # estrongiloidíase Trichinella spiralis verme # triquinose Onchocerca volvulus Cegueira do rio # oncocercose Dracunculus medinensis Verme da guiné # dracunculose Wuchereria bancrofti F. de Bancroft # filariose, elefantíase

Fármacos Anti-helmínticos Tratamento: Fármacos tem que ser capaz de penetrar no verme ou ter acesso a seu trato alimentar. Mecanismo de ação dos anti-helmínticos: produzir paralisia do verme ou lesar a sua cutícula Diminuir a digestão parcial do verme Interferir no metabolismo do verme

Fármacos Anti-helmínticos Tratamento: Ex 1 – Benzimidazóis (Nematódeos - oxiúros; Ascaris) Mebendazol; tiabendazol; albendazol (Inibem a beta tubulina – interfere na captação de glicose dependente de microtúbulo, depleção de glicogênio e ATP) Ex 2- Praziquantel – fármaco de escolha para Trematódeos (schistosoma) Causa paralisia e morte do verme – provoca contração da musculatura – altera hemostasia de cálcio