Vírus da Imunodeficiência Humana HIV e a Síndrome da ImunoDeficiência Adquirida SIDA - AIDS

1981 - Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci). Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras) Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos). Em 1982 – verificada a diminuição de células CD4 – Denominada AIDS Maioria homossexuais homens Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis Brasil - 1982 primeiros diagnósticos (SP/RJ)

Luc Montagnier(Instituto Pasteur França) Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA) 1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS

Cobertura da terapia antiviral

Número de novos casos

Dados da América do Sul e Central

Dados do município de São Paulo

Dados do município de São Paulo

Dados de São Paulo, SP

Prevalência global de HIV

Mortes relacionadas ao HIV

Epidemiologia - atualização Prevalência de HIV no Brasil: 0,4% Pessoas vivendo com HIV: 530.000 a 660.000 Novas infecções: 34.000 Mortes por HIV: 19.000 Dados de 2012 publicados em dezembro de 2013 pela UNAIDS.

Origem do HIV África - chipanzés; Evidências: Semelhanças com SIV Habitat dos chimpanzés é atual região endêmica

Epidemia HIV / AIDS Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009

Adultos e crianças com HIV 2009 Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009

Epidemia HIV / AIDS Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009 Mundo Novos casos Mortes relacionadas

Comportamento de risco Grupos de risco X Comportamento de risco

Tendências Coeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*

85% das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual Tendências Mundiais Heterossexualização Feminilização Envelhecimento 85% das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual

Subtipos de HIV HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, apresenta maior período de latência.

Estrutura morfológica do HIV – 1 SS

Envelope viral é proveniente da célula hospedeira O Brotamento do HIV Envelope viral é proveniente da célula hospedeira

GENOMA DO HIV 10 genes - 9.749 nucleotídeos p17

Infecção Infecta células – CD4+ (Linf. Th e APCs)

Co-receptores para HIV Linfócitos T Macrófagos, Céulas dendríticas e Linfócitos T

Interações HIV-célula

NF-B Latência - anos

Evolução da Doença

Marcadores sorológicos

Diagnóstico ELISA e derivados e teste rápido - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti p24 WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório - anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55 - alta sensibilidade - alta especificidade Infecção recente - RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção

Etapa I

Etapa II

Monitoramento Relação CD4+ e CD8+ - 2:1 Normal Carga Viral Citometria de Fluxo Carga Viral RT - qPCR

Terapia Antiretroviral e a Perda da eficácia do tratamento 15 drogas AZT Didanosina Zalcitabina Lamivudina Biovir (AZT+Lamivudina) Estavudina Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Nevirapina Delavirdina Efavirenz Agenerase 3 a 3 2 - Inibidores da Transcriptase Reversa 1 - Inibidor da Protease

Novos antiretrovirais: Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers) Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK ) Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)

Falha Terapêutica Bases Genéticas das Mutações no HIV-1: A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de correções de erro. A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo infectado 1010 partículas de vírus são produzidas diariamente. A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga viral indetectável durante a terapia ARV.

Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito? Falha Terapêutica Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito? Tentativa e erro Genotipagem do HIV.

Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistência Stanford HIV RT and Protease Sequence Database Antiviral Drug Resistace Online Los Alamos HIV Sequence Database http://hivdb.stanford.edu/hiv http://www.viral-resistance.com http://hiv-web.lanl.gov

Gel que previne a infecção

Fase AIDS Evolução da Doença Infecções oportunistas bactérias, fungos, vírus, protozoários Neoplasias pouco comuns Sarcoma de Kaposi, câncer cervical Alterações neurológicas encefalopatias, demência

Infecções Oportunistas Pneumonia por Pneumocystis carinii Fungo Pneumonia por Pneumocystis carinii

Infecções Oportunistas Toxoplasmose Cerebral Parasitas Toxoplasmose Cerebral

Infecções Oportunistas Fungos Candidíase Esofagiana Candidíase no dorso da língua

Infecções Oportunistas Vírus Herpes Zoster

Neoplasias Malignas Sarcoma de Kaposi

Tratamento Antiretroviral combinado potente Redução da mortalidade em 40-70% Redução da hospitalização em 80 % Aumento da qualidade e tempo de vida Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite lipodistrofia etc...