Imunidade a Vírus e Tumores

Apresentação em tema: "Imunidade a Vírus e Tumores"— Transcrição da apresentação:

1 Imunidade a Vírus e Tumores
Ana Paula Ravazzolo

2 Características gerais dos vírus
Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios. Utilizam a maquinaria celular (organelas) para sintetizar suas próprias proteínas. São formados por um genoma (RNA ou DNA) circundado de proteínas (capsídeo, envelope). Seu tropismo é, em parte, determinado pela interação entre uma proteína viral e uma proteína de superfície da célula hospedeira (receptor). Ana Paula Ravazzolo

3 Resposta inespecífica ou inata
Células NK = Natural Killer. São as primeiras células a serem ativadas no processo de infecção viral: ocorre um aumento na quantidade de células NK na circulação já nas primeiras horas após a infecção; a diminuição na expressão de MHC I torna as células infectadas alvo das NK; as células NK provocam a lise das células infectadas. Ana Paula Ravazzolo

4 Resposta inespecífica ou inata
Interferons ,  e  IFN- e , são induzidos por vírus (TLRs endossomais) e sintetizados por várias células. Atuam através da expressão de enzimas que degradam mRNA e inibem fatores iniciadores da tradução; IFN- , é produzido pelos LT ativados e atua de forma indireta, aumentando a expressão de moléculas do MHC. Ana Paula Ravazzolo

5 ligação do IFN ao seu receptor nas células vizinhas
morte celular síntese de IFN ,  ligação do IFN ao seu receptor nas células vizinhas - aumenta MHC I degrada mRNA viral inibe tradução transcrição e tradução de 2’5’ OA, PKC e outros estado antiviral Ana Paula Ravazzolo

6 Resposta Imune Ac – Vírus
Neutralização = bloqueio direto da proteína que se liga ao receptor celular ou mudança conformacional da mesma através de Ac neutralizantes. ADCC = citotoxicidade mediada por Ac. A lise celular ocorre pela ação de células NK ou macrófagos que se fixam à célula infectada através dos Ac (receptor Fc). Ativação da via clássica do complemento. Ana Paula Ravazzolo

7 ADCC Ana Paula Ravazzolo

8 Efeitos antivirais dos Ac
Alvo Agente Mecanismo Vírus livre Ac Bloqueio da adsorção Bloqueio de entrada Bloqueio do desnudamento Ac + C’ Danos ao envelope Opsonização Célula infectada Lise Ac + célula infectada ADCC (NK, M) Ana Paula Ravazzolo

9 Resposta Imune LT – Vírus
Citotoxicidade por linfócitos T citotóxicos = lise celular após reconhecimento do epitopo pelo TCR, pela liberação de perforina. Ação dos linfócitos T helper (auxiliares) = direcionando os tipos de resposta: Th1, citotóxica, caracterizada por IFN- e IL-12; Th2, humoral, caracterizada por IL-4, IL-5, IL-10. Ana Paula Ravazzolo

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11 Mecanismos de escape Infecção de células do sistema imune (lentivírus). Variabilidade antigênica (influenza). Indução de latência (herpesvírus). Diminuição da expressão de MHC I (adenovírus). Bloqueio da ação de interferons (influenza, vaccinia). Ana Paula Ravazzolo

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13 Imunidade a tumores Transformação neoplásica Antígenos tumorais
Modificações nos mecanismos de diferenciação celular (mutações) Modificações fenotípicas da superfície da célula (expressão de proteínas) Antígenos tumorais Tumores induzidos por carcinogênicos químicos ou físicos Tumores induzidos por vírus Ag específicos de tumores (somente em células tumorais Ag associados a tumores (expressão exacerbada) Ana Paula Ravazzolo

14 Imunidade a tumores Mecanismos efetores LTc – MHC classe I
LTh – secreção de IFN  e TNF (fator de necrose tumoral) Células NK – atuam sob ação de citocinas (TNF, IFN , IL-2 e IL-12) por lise direta e ADCC Macrófagos secreção de TNF – citotóxico e causador de necrose hemorrágica (trombose) ADCC Fagocitose Anticorpos – Ag virais, ADCC, ativação do C’ Ana Paula Ravazzolo

15 Mecanismos de escape Diminuição da expressão de MHC classe I.
Ausência da molécula B7 na superfície da célula tumoral. Secreção de TGF- (Transforming growth factor) pelas células tumorais, inibindo LT e M. Altas concentrações de Ac podem favorecer a permanência das células tumorais. Ana Paula Ravazzolo

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17 Terapia INESPECÍFICA – citocinas, células ativadas por citocinas, produtos de microrganismos (BCG). IMUNIZAÇÃO PASSIVA – anticorpos monoclonais (associados ou não com toxinas). IMUNIZAÇÃO ATIVA – células tumorais modificadas quimicamente, vírus oncogênicos (MareK, FeLV). Ana Paula Ravazzolo

18 Imunidade a tumores SARCOMA DE TRANSMISSÃO VENÉREA – em cães, é transmitido durante a cópula. As células não expressam MHC I e a tendência de malignidade está relacionada com imunodepressão. PAPILOMAS – causados por papilomavírus. Escapam da RI, pois as proteínas virais são expressas nas células mais superficiais da epiderme ou mucosa (e não nas células basais, em contato com LT e LB). Vacinas autógenas para papilomas são utilizadas em terapia para bovinos. CARCINOMA OCULAR – ocorre em bovinos, com provável etiologia viral. Vacinas autógenas induzem regressão tumoral. Ana Paula Ravazzolo

19 Imunidade a tumores LINFOSSARCOMA BOVINO – ocorre em alguns casos de bovinos infectados com o vírus da leucose bovina (BLV). Nos casos avançados da doença pode haver imunodepressão (diminuição de IgM no soro). Pode atingir ovinos e caprinos. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA – em cães, pode levar ao desenvolvimento de linfossarcomas e tem provável origem viral. DOENÇA DE MAREK – em aves, causada por um herpesvírus, induz tumores de LT. LEUCOSE FELINA – causada pelo FeLV – vírus da leucemia felina. Ana Paula Ravazzolo