DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Prof. Ms. Hermínio M. da Rocha Sobrinho

Apresentação em tema: "DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Prof. Ms. Hermínio M. da Rocha Sobrinho"— Transcrição da apresentação:

1 DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA Prof. Ms. Hermínio M. da Rocha Sobrinho
IMUNIDADE INATA Prof. Ms. Hermínio M. da Rocha Sobrinho Goiânia-GO, 2014.

2 SURFACTANTES,DEFENSINAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Componentes da Imunidade Inata: PELE, ANEXOS CÍLIOS, MUCOSAS BARREIRAS FÍSICAS ENZIMAS, CITOCINAS SURFACTANTES,DEFENSINAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS BARREIRAS QUÍMICAS BARREIRAS BIOLÓGICAS LEUCÓCITOS MICROBIOTA COMENSAL

3 Características Estruturas sempre presentes e prontas para eliminar os microorganismos. Reconhecem e respondem somente a microorganismos. Podem ser desencadeados por células do hospedeiro que estejam danificadas. Conferem uma resposta rápida e poderosa contra o microorganismo invasor.

4 Imunidade Inata ou Natural
Características Resistência natural presente quando um patógeno se apresenta pela primeira vez no organismo; Não requer nenhuma exposição anterior e não se modifica significativamente através de exposições repetidas ao patógeno durante a vida do indivíduo. Não tem grande Especificidade a antígenos e não possui Memória imunológica. O reconhecimento de antígenos é mediado por receptores de superfície celulares (PRRs) os quais reconhecem os padrões moleculares associados aos antígenos (PAMPs).

5 Imunidade Inata ou Natural COMPONENTES:
Físico-químicos: pele (epitélio de revestimento externo), mucosas, cílios (Sistema Respiratório) e secreções (suor, muco, saliva, lágrimas, suco gástrico, etc.); Molecular: moléculas presentes nos líquidos biológicos (proteínas plasmáticas, enzimas, glicolipídios, citocinas, etc.); Celular: Fagócitos (PMN Neutrófilo, Monócito/Macrófago) Célula Natural Killer (Cel. NK), Mastócito, Célula Dendrítica, Eosinófilo, etc.; Células apresentadoras de antígenos: Macrófago, monócito, célula dendrítica. Capturam e apresentam antígenos para os Linfócitos T.

6 Proteção Física do Corpo: Pele.

7 Barreiras Físico-químicas
Lisozima na lágrima e saliva pH ácido do estômago e vagina Manto ácido Cílios Microbiota normal

8 PROTEÍNAS SOLÚVEIS DA IMUNIDADE INATA:
è  São moléculas plasmáticas continuamente expressas durante toda a vida do indivíduo, independente da necessidade de seus efeitos protetores em determinado momento; è  Suas propriedades qualitativas (especificidade ao substrato) não se modificam, embora possam ser produzidas em quantidades aumentadas nos momentos de necessidade; è  Reconhecem alvos ou substratos (antígenos) encontrados numa ampla variedade de microrganismos diferentes, permitindo uma proteção inespecífica a patógenos.

9 SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de glicoproteínas plasmáticas. Quando ativadas adquirem atividade proteolítica, ativando os elementos seguintes em cascata. Principais fontes de produção: Fígado, Macrófagos e Fibroblastos. Vias de Ativação: Clássica; Alternativa; Lectinas Ligadoras de Manose (MBL).

10 Lise Osmótica de Patógenos Depuração de Imunocomplexos
SISTEMA COMPLEMENTO Principais Atividades Biológicas: Opsonização Recrutamento celular Lise Osmótica de Patógenos Depuração de Imunocomplexos Inflamação

11 ENZIMAS ANTIMICROBIANAS & PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO:
Reconhecem e atacam microrganismos patogênicos; Efeitos (opsonização de Ags, digestão de parede celular bacteriana, ativação de proteínas do Sistema Complemento, propiciam ligação de proteínas antigênicas de microrganismos a receptores celulares); Proteínas solúveis da Imunidade Inata: Lizozima, Proteína de ligação da manose, Proteína C-reativa, Proteína P amilóide sérica, Proteína de ligação do LPS, CD 14 solúvel e Proteína C3 do Complemento.

12 Primeira linha de defesa (epitélios)

13 Barreiras Físico-Químicas

14 Primeira linha de defesa (epitélios)
Lágrima e saliva  Fosfolipases A, Lisozima, estatinas (saliva) Trato instestinal  Criptidinas ou -defensinas (Cels de Paneth) Trato respiratório, geniturinário, pele e língua  -defensinas

15 Componentes da imunidade

16 Sistema Imune Inato Células Monócitos/macrófagos Neutrófilos
Eosinófilos Mastócitos Células dendríticas NK Componente Humoral - Sistema complemento Proteínas de fase aguda Interferons (a/b/g) From Bone Marrow Blood Tissues

17 Segunda linha de defesa Células

18 Fagócitos Macrófagos fagocitose, lise intracelular e extra-celular, reparo de tecido, apresentação de antígeno, ativação da resposta imune específica. Monócitos, macrófagos e células Dendríticas são células apresentadoras de antígenos (APCs).

19 Fagócitos Macrófagos

20 Fagócitos Neutrófilos
Fagocitose, lise intracelular, inflamação e dano tecidual Grânulos com lisosima, colagenase e elastase. Núcleo característico Vivem cerca de 6 horas Marcador de membrana CD66. Produção: cerca de 1011 por dia Fagócitos neutrofílicos polimorfonucleares – PMNs Principal componente do pus

21 Antígenos possuem Antigenicidade e Imunogenicidade;
ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA IMUNE Indução da Resposta Imune: Antígenos: substâncias (solúvel, celular, particulada) que se ligam especificamente a anticorpos ou a receptores de antígenos dos Linfócitos T, sendo capazes de induzir uma resposta imune. Podem ser microbianos ou não microbianos. Antígenos possuem Antigenicidade e Imunogenicidade; Determinantes antigênicos ou Epítopos

22 Reconhecimento do antígeno

23 Reconhecimento na imunidade inata
Receptores de reconhecimento de padrões (PRR) Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos (PAMPs) e moléculas derivadas de danos teciduais (DAMPs). Chamadas de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS). Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, Ácido lipoteicóico, etc.

24 PAPEL DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Tipos de APC: Células Dendríticas, Monócitos/Macrófagos, LB; Reconhecimento e captura (endocitose) do Ag pela APC: PRRs. Receptores de Reconhecimento dos Padrões Moleculares (PRR) reconhecem os PAMPs (Padrões Moleculares Associados aos Patógenos), Ex.: Toll-like receptors;

25 Especificidades e funções dos TLRs

26 Ativação dos receptores e respostas funcionais dos fagócitos

27 A Fagocitose

28 Produtos de MØ e Neutrófilos

29 Células Natural Killer (NK)
Também conhecidas como “large granular lymphocytes” (LGL) Lisam céls. Infectadas, células malígnas ou estressadas Ativados por IL-2, IL-12 e IFN-.

30 Ação das células NK

31 Ativação das células NK

32 Células Dendríticas Endocitose, processamento e apresentação de Ag.
Encontrada como precursores em potenciais sítios de infecção. Principal marcador  CD11chi - Mielóide CD11Clow- Plasmocitóide Juntamente com os Macrófagos e Linfócitos B, as células dendríticas são potentes apresentadoras de antigenos.

33 Citocinas

34 RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Processo biológico complexo que envolve componentes vasculares, celulares e uma diversidade de substâncias solúveis em resposta a um dano tecidual. A finalidade desse processo é remover o estímulo indutor da resposta e iniciar a recuperação tecidual local. Durante danos teciduais e infecções o sistema imune inato responde rapidamente ao estímulo secretando mediadores solúveis da inflamação. Ativação de Leucócitos Teciduais: Macrófagos e Mastócitos. Secreção de citocinas: TNF, IL-1 e IL-6.

35 Inflamação Calor, Vermelhidão, Dor e Edema
Fases da reação Inflamatória 1- aumento de fluxo sanguíneo à área afetada 2- aumento da permeabilidade capilar local 3- migração de células da via sanguínea para a área afetada Extravasamento RESPOSTA INFLAMATÓRIA Inflamação – resposta local à invasão (destruir o agente lesivo, removendo-o; reparar o tecido lesado) - Vasodilatação e permeabilidade dos vasos sanguíneos por liberação de substâncias mediadoras - Migração dos fagócitos e posterior fagocitose - Reparo tecidual Febre – resposta sistêmica à lesão Endotoxinas microbianas e/ou substs. tecido lesado estimulam fagócitos a liberar IL1 hipotálamo libera prostaglandina elevação da temperatura aumentando ação do interferon e reduzindo a disponibilidade de ferro Diapedese Calor, Vermelhidão, Dor e Edema

36 Proteínas do Sistema Complemento; Alfa 1-Glicoproteína Ácida;
RESPOSTA DE FASE AGUDA Constitui-se em uma série de alterações fisiológicas e metabólicas que se iniciam imediatamente após uma injúria tecidual, que pode decorrer de uma infecção, reação alérgica ou imunológica, trauma mecânico ou térmico, neoplasia, isquemia ou procedimento cirúrgico. Nas reações de fase aguda há alterações na concentração plasmática das PROTEÍNAS DE FASE AGUDA INFLAMATÓRIA. Proteína C-reativa; Proteína Amilóide A; Haptoglobina; Proteínas do Sistema Complemento; Alfa 1-Glicoproteína Ácida; Procalcitonina; Fibrinogênio.

37 RESPOSTA DE FASE AGUDA Proteínas de fase aguda são proteínas plasmáticas (sintetizadas principalmente no fígado) que aumentam ou diminuem a sua concentração em pelo menos 25% nos primeiros 7 dias após o dano tecidual. Citocinas estimulantes: IL-6, IL-1β, TNF-α, Interferon-, Quimiocinas Estimulam a síntese de diferentes proteínas hepáticas aumentando a concentração das seguintes proteínas plasmáticas: PCR, Proteína Amilóide A, Haptoglobina, Fibrinogênio, Alfa 1-Glicoproteína Ácida, C3 e C4. Rosa Neto e Carvalho, 2009.

38 Resposta da fase aguda hepática
Inflamação