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Avaliação da Função Renal
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Investigação da função renal
Funções do rim: Regulação do balanço de água, eletrólitos e equilíbrio ácido-básico Excreção dos produtos do metabolismo de proteínas e ácidos nucléicos: uréia, creatinina, ácido úrico, sulfato e fosfato Produção de hormônios: renina, calcitriol, eritropoetina.
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Testes da função glomerular
Filtrado glomerular (ultrafiltrado): composição do plasma sem proteínas (140 mL/min). Taxa de filtração glomerular: fluxo sanguíneo renal e pressão normais Queda na FG: destruição dos néfrons ou restrição de suprimento sanguíneo renal, retenção de excretas (uréia e creatinina).
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Avaliação da Função Renal
Creatinina Uréia Ph urinário Densidade/Osmolaridade Proteinúria Glicosúria Sedimento urinário
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Creatinina A capacidade dos rins de filtrar o plasma nos glomérulos pode ser avaliada medindo-se a depuração de creatinina, que se aproxima da taxa de filtração glomerular. A concentração de creatinina no soro é um índice insensível da função renal, porque ela pode elevar-se só quando a FG tenha caído para 50% do normal. Quando encontra-se creatinina sérica anormal, as mudanças na concentração refletem mudanças na FG.
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Creatinina O valor da creatinina sérica está relacionado à produção endógena, e esta é proporcional à massa muscular, à dieta e ao ritmo de filtração glomerular. Valores de referência: - Crianças até 12 anos: 0,2 a 0,6 mg/mL - Mulheres: 0,5 a 1,1 mg/mL - Homens: 0,6 a 1,3 mg/mL
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Ureia A concentração de ureia do soro não é útil como medida da FG. A ingestão de proteínas da dieta e sangramento gastrintestinal podem afetar a concentração de uréia sérica. A ureia é reabsorvida pelos túbulos renais e essa reabsorção aumenta com taxas de fluxo de urina baixas. A ureia oferece importante informação sobre o grau de catabolismo proteico.
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Valores de referência Dosagem de uréia sérica
Adultos : 10 a 20 mg/dL (elevado em idosos) Crianças: 5 a 18 mg/dL Diferencia entre azotemia ou uremia pré-renal e renal Pré-renal: uréia tem maior aumento que a creatinina
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pH urinário A urina colhida pela manhã e em jejum deve ser ácida, com pH que 6,5. Durante o dia, sobretudo após as refeições, podemos encontrar amostras com pH neutro ou alcalino. Urina com pH persistentemente neutro ou alcalino denota defeito tubular de acidificação.
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Função tubular renal Teste de carga de ácido:
Usado no diagnóstico da acidose metabólica que surge de uma secreção diminuída de H+ Formação de urina ácida: secreção de H+ e produção de amônia. Adminstração de cloreto de amônio, urina coletada nas 8 horas seguintes pH de pelo menos 1 amostra deve ser menor que 5,3.
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Função tubular renal Capilar Peritubular Célula TP Luz Tubular H+
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TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL
Função tubular renal na acidose pHsangue SECREÇÃO DE NH3/NH4+ Na+ 2x 2 HCO3- a.c. 2x + Cl Acidose metabólica pHsangue 2 NH3/NH4+ 2 NH3 amônia/íon amônio
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Função tubular renal Significado clínico do pH urinário: normal entre 5 e 8 Acidose respiratória ou metabólica Alcalose respiratória ou metabólica Anormalidade na secreção ou reabsorção de ácido e bases pelos túbulos renais Precipitação de cristais ou cálculos urinários Determinação de amostras insatisfatórias (acima de 9)
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Função tubular renal Reabsorção tubular: garante a reabsorção de água, sódio, glicose, aminoácidos Investigação da função tubular de reabsorção de água: Medida da osmolalidade na urina e plasma: razão entre 1 e 3, quando < 1,0 túbulos não reabsorvem água. Teste de privação de água: privação de água por 24 horas e medida da osmolalidades de todos os espécimens durante o 2º periodo de 12h
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Função tubular renal Teste de privação de água:
Osmolalidade > 700 mmol/Kg Razão osmolalidade urina: plasma > 2,0 Diabetes insipidus entre 0,2 e 0,7 Teste deve ser interrompido: perda de peso exceder 3Kg, + de 3L forem vertidos Administração de DDAVP (análogo do AVP) produz urina concentrada (> 700 mmol/Kg), se os receptores não responderem a DDAVP (Diabetes insipidus nefrogênico).
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Proteinúria Valores de referência: Normal: 100mg/L
Para diagnóstico de lesões glomerulares: proteínas de alto peso molecular como a albumina Para diagnóstico de lesões tubulares: proteínas de baixo peso molecular como a beta-2 microglobulina, proteína transportadora de retinol (RBP), lisozima, etc...
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Valores de referência Dosagem de proteína urinária
Proteinúria em 24 h < 150mg/dia Patológico > 500 mg/dL Nem sempre proteinúria é sinônimo de doença glomerular, pode ser decorrente de lesão glomerular, lesão tubular, excesso de determinadas proteínas alteração de membrana basal causa peda seletiva de albumina (nefropatia diabética)
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Tipos de proteinúrias
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Função tubular renal Proteinúria específica:
2-microglobulina e 1-microglobulina são proteínas filtradas e reabsorvidas, indicam lesão tubular
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Função tubular renal Proteinúria específica: Proteína de Bence-Jones
Proteinúria decorrente do aumento dos níveis séricos de proteína em pessoas com mieloma múltiplo. Proteína de Bence-Jones coagula entre 40 e 60 oC e solubiliza em 100 oC
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Significado clínico da proteinúria:
Lesão da membrana glomerular: amiloidose, distúrbios do complexo imune Comprometimento da reabsorção tubular Mieloma múltiplo Nefropatia diabética Pré-eclâmpsia Proteinúria ostostática
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Glicosúria A presença de glicose na urina quando a glicose plasmática está normal geralmente reflete incapacidade dos túbulos de reter a glicose por lesão tubular específica. Limiar renal de reabsorção da glicose 300mg/mL.
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Sedimento Urinário: Hemáceas
Valor de referência: < /mL Hematúrias sem alterações dismórficas geralmente estão associadas a lesão do trato urinário por anomalias vasculares, cálculos, tumores ou infecções. Hematúria com alterações dismórficas: origem glomerular e necessita maiores investigações para diagnóstico de anormalidades como hemólise intravascular ou da lesão muscular.
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Sedimento urinário: Leucócitos
Valor de referência : < / mL Valores mais altos são indicativos de inflamação no TU. Na maioria dos casos a causa da inflamação é infecciosa e têm-se a tendência a confundir leucocitúria com a presença de infecção urinária. Dentre as causas de leucocitúria estéril podemos citar a infecção por clamídia, cálculo renal, glomerulonefrite proliferativa e difusa, rejeição de enxerto, nefrite túbulo intersticial, febre em crianças e os processos inflamatórios pélvicos.
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Cálculos renais Os cálculos provocam muita dor e são causa comum de obstrução do trato urinário. A análise química dos cálculos renais é importante na investigação de como eles se formam. Os tipos de cálculos incluem: Oxalato de cálcio; Fosfato de cálcio; Magnésio e amônia; Ácido úrico; Cistina.
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Função Tubular Renal: Métodos de Estudo
Analisam a função do órgão como um todo: Clearance – Usado na clínica. Estudam os mecanismos de transporte tubular: Micropunção ou Microperfusão tubular Túbulo isolado Cultura de células Patch clamp Biologia Molecular Os rins são órgãos excretores e reguladores. Ao excretar água e solutos, os rins eliminam do corpo o excesso de água e produtos dispensáveis. Eles também regulam o volume e a composição dos fluidos corporais dentro de um limite bastante estreito, eleminando o efeito de grandes variações na absorção de alimentos e água. Devido a função homeostática dos rins, os tecidos e as células do corpo podem realizar suas funções habituais em um ambiente relativamente constante. Os rins possuem várias funções essenciais, incluindo: O controle da osmolaridade do fluido corporal é importante para a manutenção do volume celular normal em todos os tecidos do corpo. O controle do volume dos fluidos corporais é necessário para a função normal do sistema cardiovascular. Trabalhando de forma integrada com os componentes do sistema cardiovascular, endócrino e snc, os rins controlam o volume dos fluidos corporais regulando a excreção de NaCl e água. Os rins desempenham uma função essencial na regulação da quantidade de vários íons inorgânicos importantes do corpo, incluindo Na, K, Cl, HCO3, H, Ca e PO4. Para manter um balanço apropriado, a excreção destes eletrólitos deve ser igual à ingesta diária. Para muitos eletrólitos, os rins constituem as vias exclusivas ou principais através das quais eles são excretados. Outra função importante dos rins é a regulação do balanço ácido-base. Muitas das funções metabólicas do corpo são extremamente sensíveis a pH. Deste modo, o pH dos fluidos corporais devem ser mantidos dentro de limites estreitos. O pH é mantido por substâncias tampões existentes nos fluidos corporais e pela ação coordenada de pulmão, fígado e rins. Os rins também excretam muitos produtos finais do metabolismo, os quais não são mais necessários para o corpo. Esses produtos descartáveis incluem uréia (proveniente dos aminoácidos), ácido úrico (proveniente do metabolismo de ácidos nucléicos), creatinina (proveniente da creatinina muscular), produtos do metabolismo da hemoglobina e metabólitos hormonais. Os rins eliminam estas substâncias do corpo em uma taxa que corresponde a sua produção. Os rins também eliminam substâncias exógenas do corpo, tal como drogas, pesticidas, e outros produtos químicos ingeridos com alimentos. Finalmente os rins são importantes órgãos endócrinos que produzem e secretam renina, calcitriol e eritropoietina.
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Clearance ou Depuração Plasmática
A depuração de uma substância é definida como a quantidade de sangue ou plasma completamente liberada desta substância, por unidade de tempo, através da filtração renal. O teste de depuração da creatinina é realizado com medição da creatinina ou outra substância em uma amostra de urina colhida em um tempo estabelecido e também em uma amostra de sangue colhida no período de colheita da amostra de urina.
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Clearance ou Depuração Plasmática
Cx = volume de plasma depurado da substância x em unidade de tempo = ml/min
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Cx = relação entre a quantidade de x excretada na urina e a concentração de x no plasma.
Sendo: Ux = concentração de x na urina V = fluxo urinário Px = concentração de x no plasma Cx = Ux V = mg/ml ml/min = ml/min Px mg/ml
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Ritmo de Filtração Glomerular
Endógeno: Clearance de creatinina - Cistatina C Exógeno: Inulina - Iohexol
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Valores do Clearance: 1) Substância x não é filtrada no rim (não reabsorvida nem secretada) Cx = 0 Exemplo: maioria das proteínas
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Valores do Clearance: Cinulina = RFG ml/min
2) Substância é filtrada, mas não reabsorvida nem secretada. Carga Excretada de x = Carga Filtrada de x Ux V = Px RFG RFG = Ux V/ Px Cx = RFG (ritmo de filtração de glomerular) Exemplo: inulina Cinulina = RFG ml/min
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Valores do Clearance: Cinulina = RFG ml/min PAH C (ml/min) glicose
120 600 C (ml/min) P (mg/%) inulina Cinulina = RFG ml/min
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Depuração plasmática da Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma
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Depuração plasmática da Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma
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Depuração plasmática da Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma
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Depuração plasmática da Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma
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Depuração plasmática da Inulina
1 ml de plasma 1 mg de Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma INULINA 1 ml de plasma foi depurado de 1 mg de Inulina
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Depuração plasmática da Inulina
1 ml de plasma 1 mg de Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma INULINA 1 ml de plasma foi depurado de 1 mg de Inulina Uinu=125mg/ml e Vurin=1ml/min
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Depuração plasmática da Inulina
1 ml de plasma 1 mg de Inulina 1 mg de Inulina/1 ml de plasma INULINA 1 ml de plasma foi depurado de 1 mg de Inulina Uinul x V Cinul = Pinul 125mg/ml x 1ml/min Cinul = 1mg/ml Cinul = 125 ml/min Uinu=125mg/ml e Vurin=1ml/min
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Creatinina Ccreatinina = RFG (em clínica) Substância exógena
Metabólito do músculo esquelético Secretada no túbulo renal Ccreatinina = RFG (em clínica)
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Depuração da Creatinina
Calcular a depuração: U mg/dL Volume 24 h (mL) Mililitros de plasma depurados por minuto = x S mg/dL minutos onde U = creatinina na urina (mg/dL) S = creatinina no soro (mg/dL) Volume 24 h = volume urinário de 24 horas Exemplo: Creatinina na urina: 62 mg/dL Creatinina no soro: 1,37 mg/dL Volume de 24 horas: 1872 mL 62 mg/dL X 1872 mL Depuração da creatinina = = 58,8 mL/minuto 1,37 mg/dL X 1440 minutos Depuração corrigida = Depuração sem correção x 1,73/Superfície corporal do paciente
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Clearance de creatinina
Fórmula de Cockcroft DW and Gault MH
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Depuração da Creatinina
Valores de referência (mL/minuto/1,73m2) Mulheres Homens Idade (anos) Média Intervalo Média Intervalo 40 –
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Valores do Clearance: 3) Substância x após ser filtrada é reabsorvida
a) totalmente reabsorvida Cx = 0 Exemplo: glicose (em indivíduos normais) b) parcialmente reabsorvida Cx / Cin < 1 indica: substância x é reabsorvida (ou sua reabsorção > sua secreção) Exemplo: sódio
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Valores do Clearance: PAH glicose 120 600 C (ml/min) inulina P (mg/%)
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Carga Excretada de x = Px FPR
Valores do Clearance: 4) Substância x além de ser filtrada é secretada Cx / Cin > 1 Quando x é totalmente secretada, a excreção urinária será igual à concentração de substância que chega à artéria renal. Carga Excretada de x = Px FPR Ux V = Px FPR Exemplo: Para-Amino-Hipurato de sódio
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Valores do Clearance: PAH glicose 120 600 C (ml/min) inulina P (mg/%)
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Cx < RFG Filtrada, nem reabsorvida nem secretada.
Filtrada e parcialmente reabsorvida. Filtrada e totalmente reabsorvida. Filtrada e totalmente secretada. Cx = RFG Cx > zero Cx = zero Cx = FPR Cx < RFG Inulina Na glicose PAH
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FT P Proximal Coletor Glicose PAH Inulina Uréia Osmóis Alça de Henle
200 500 100 1000 5 2 1 50 20 10 0.5 0.2 0.1 0.05 0.02 0.01 FT P Alça de Henle Distal Convoluto Sódio
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Cada porção do túbulo é especializada no processamento
de diferentes elementos
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Transporte máximo de substâncias que são reabsorvidas
Transporte máximo de substâncias que são ativamente secretadas
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Depuração dos solutos mais abundantes
Obs: a creatinina é uma substância endógena com depuração intensa, pois não é reabsorvida e pouco excretada nos túbulos renais, pode ser parâmetro para estimativa da FG.
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Novos Métodos beta-2 microglobulina, proteína transportadora de retinol (RBP) Cistatina C Iohexol
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Exame de Urina Exame Físico Exame Químico Exame Microscópico
Volume, densidade, aspecto, cor, dor, presença de sedimento Exame Químico pH, proteína, cetona, glicose, sangue oculto, urobilinogênio, pigmentos biliares, nitrito, leucócitos Exame Microscópico Inorgânicos: cristais Orgânicos: células (leucócitos, hemácias, epiteliais do túbulo renal), cilindros, filamentos de muco, bactérias, fungos e leveduras, parasitas,etc.
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Exame Físico
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Exame Químico
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Exame Químico
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Exame Microscópico
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Cilindros
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Cilindros
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Cristais de Medicamentos
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Cristais de Aminoácidos
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Cristais
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Cristais de Oxalato de Cálcio
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Cristais
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