Complexo de Histocompatibilidade Principal (CHP/MHC): Descoberta, Estrutura, Organização Genômica e Regulação da Expressão das Moléculas do MHC QUESTÕES.

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1 Complexo de Histocompatibilidade Principal (CHP/MHC): Descoberta, Estrutura, Organização Genômica e Regulação da Expressão das Moléculas do MHC QUESTÕES DE PROVAS; CONTEÚDO DAS AULAS; HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE; blog do professor:

2 Descoberta Peter (Pedro) Medawar;
Trabalhou durante a 2ª Guerra mundial com tranplantes de pele em humanos; Glicoproteínas celulares especializadas, codificadas por um grande grupo de genes, primeiramente identificados por seus fortes efeitos na resposta imune contra tecidos transplantados;

3 Descoberta Por esse motivo, o complexo gênico foi chamado de Complexo de Histocompatibilidade Principal; O reconhecimento do antígeno como um pequeno fragmento peptídico ligado a uma molécula MHC e exposto na superfície celular é uma das características mais distintas das células T; O trabalho realizado por Medawar, juntamente com a hipótese da seleção clonal, idealizada por Macfarlane Burnet, constituem um marco no estudo dos mecanismos da resposta imune;

4 Estrutura e Organização
O Complexo de Histocompatibilidade Principal se localiza no cromossomo 6 no homem e no cromossomo 17 nos camundongos; Os genes que codificam as cadeias a das moléculas de MHC de classe I e as cadeias a e b das moléculas MHC de classe II situam-se dentro do complexo; Os genes para microglobulina b2 e a cadeia invariável encontram-se em cromossomos separados – cromossomos 15 e 5;

5 Estrutura e Organização

6 Regulação da Expressão
Quando as células são tratadas com interferon-a, b ou g, há um aumento da transcrição de cadeias a do MHC de classe I, da microglobulina b2 e do proteossoma, da tapasina e da TAP; Os interferons são precocemente produzidos nas infecções por vírus, como parte da resposta imune inata; A regulação distinta dos genes de MHC II pelo IFN-g, produzido pelas células Th1 bem como T CD8 e NK, permite a exacerbação da resposta;

7 Polimorfismo e Poligenia
Polimorfismo é a variação em um único locus genético e em seu produto em uma espécie; as variantes genéticas de um locus são chamadas de alelos; Há mais de 200 alelos de alguns loci MHC de classe I e II, cada alelo estando presente em uma freqüência relativamente alta na população; Por essas razões, a chance segundo a qual o correspondente locus MHC em ambos os cromossomos de um indivíduo irá codificar o mesmo alelo é pequena;

8 Polimorfismo e Poligenia
Além disso, a expressão dos alelos MHC é co-dominante; Há uma chance em quatro de que um indivíduo compartilhe ambos os alelos com um irmão, por isso, a dificuldade de se encontrarem doadores adequados;

9 FUNCÕES : - Apresentação de Determinantes Antigênicos

10 RESTRIÇÃO AO MHC

11 TIPOS DE MHC: MHC I: apresenta DA aos LTC (CD8)
MHC II: apresenta DA aos LTH (CD4)

12 ESTRUTURA MOLECULAR

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17 ORIGEM DOS PEPTÍDEOS E VIAS DE APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA
Via Citosólica (MHC I) Via Endocítica (MHC II)

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20 GENÉTICA DAS PROTEÍNAS DO MHC

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22 Associação entre MHC e doença
DISTÚRBIO ALELO DO MHC Diabetes Mellitus(insulino dependente) DR3, DR4; Ausência de DR2 Doença de Graves DR3 Lupus eritematoso sistêmico DR2 Espondilite anquilosante B27

23 Muito Obrigado!!!