Linfócitos B e seus produtos: Saúde x Doença

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1 Linfócitos B e seus produtos: Saúde x Doença
Departamento de Imunologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo Linfócitos B e seus produtos: Saúde x Doença Dr. Antonio Condino Neto Professor Associado Livre-Docente

2 Terminologia Antígeno Imunógeno Alérgeno Determinante antigênico
Epítopo

3 Antígenos Substâncias capazes de despertar uma resposta imune
Na maioria das vezes, são substâncias estranhas ao organismo (non self) Apresentam peso molecular elevado São substâncias complexas (proteínas são em geral antígenos melhores que ácidos nucléicos e que carboidratos e lipídeos)

4 Especificidade da ligação antígeno - anticorpo

5 Interações entre antígenos e seus anticorpos complementares

6 Um hapteno conjugado a uma proteína (“carrier”) pode despertar a produção de anticorpos

7 Apresentação do Antígeno ao Linfócito
APC MHC Linfócito T TCR Antígeno

8 Os plasmócitos secretam anticorpos da
mesma especificidade antigênica que a imuneglobulina expressa na membrana do linfócito B precursor

9 Diferenciação Celular na Medula Óssea
O sistema fagocítico humano é composto por células da linhagem mielóide. neutrophils, monocytes, macrophages, and eosinophils.

10 Organismos extracelulares Organismos intracelulares
MECANISMOS BÁSICOS DA RESPOSTA IMUNE PMNs Complemento Macrófagos INATA Célula NK Citocinas Anticorpos Células B Células T Imunidade humoral Imunidade celular Organismos extracelulares Organismos intracelulares ADQUIRIDA

11 Desenvolvimento de mecanismos imunes efetores
Meses Anos 3 6 9 12 Neutrófilos Sistema Complemento IgA de Mucosa Linfócitos T Anticorpos Anti-polissacárides IgA IgG2

12 Classes de Imuneglobulinas - Ig
Classes* Cadeia pesada Cadeia leve IgG g (gama) k ou l IgM m (mu) k ou l IgA a (alfa) k ou l IgD d (delta) k ou l IgE e (épsilon) k ou l * diferenças na estrutura e nas funções

13 Eletroforese de proteínas do soro humano

14 Compartimentos em que se encontram as diferentes classes de Ig

15 Estrutura da Molécula de Imuneglobulina G - IgG
2 cadeias pesadas idênticas- g (gama) 2 cadeias leves idênticas - k (kappa) ou l (lambda)

16 Estrutura dos Anticorpos
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17 Estrutura Terciária dos Anticorpos
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18 Fragmentos resultantes da digestão da molécula de imuneglobulina

19 Sítio combinatório e regiões de hipervariabilidade do anticorpo
CDR - região determinante da complementariedade

20 Superfamília das Imuneglobulinas
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21 Estrutura dos Isótipos de Imuneglobulinas
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22 Propriedades das diferentes classes de Imuneglobulinas

23 Funções das diferentes classes de Imuneglobulinas

24 Estrutura da IgM monomérica e polimérica

25 Estrutura da IgA monomérica e dimérica

26 Estrutura da IgM monomérica secretada e
da IgM da membrana dos linfócitos B

27 Fases da Resposta Imune Humoral
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28 Resposta Primária X Resposta Secundária

29 Receptor de antígeno do linfócito B
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30 Receptor do linfócito B e sinalização intracelular
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31 Papel do complemento na ativação do linfócito B
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32 Eventos celulares desencadeados pelo BCR
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33 Interação B x T B Menu F

34 INTERAÇÕES CELULARES Célula T Célula B Y mIg CD54 CD11a/18 CD40L CD40
MHC II TCR CD4 CD80 ou CD86 CD28 CD11a/CD18 CD2 CD58 CD5 CD72

35 Citocinas no crescimento e maturação do linfócito B
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36 Estágios de Maturação dos Linfócitos B
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37 Organização do germline humano:
Loci dos genes de Igs B Menu F

38 Geração da Diversidade dos Anticorpos

39 Geração da Diversidade dos Anticorpos

40

41 Níveis de imunoglobulinas durante a infância
% do nível adulto Hipogamaglobulinemia fisiológica IgM 100 IgG materna IgG IgA - 6 - 3 RN meses anos Adapted from Janeway et al., 2002

42 Níveis de IgA secretória salivar em crianças
brasileiras de 1 a 12 anos de idade (N=229) 120 100 80 IgAS (mg/L) 60 40 20 1-2 3-4 5-6 7-8 9-10 11-12 Idade (anos) Nagao et al, 1992

43 RESPOSTA DE ANTICORPOS ESPECÍFICOS A DIFERENTES ANTÍGENOS
120 Proteínas 100 80 Conjugados Títulos dos anticorpos específicos % dos adultos 60 40 20 Polissacárides -6 -3 3 6 9 12 15 18 21 24 Nascimento Idade (meses) Adaptado por Sorensen & Moore, 1994.

44 Neutralização de toxinas bacterianas (ação da IgG, IgA e também IgM)

45 Neutralização de vírus pelos anticorpos
(sobretudo IgG e IgA)

46 Opsonização de um microorganismo por anticorpos (IgG) seguida de fagocitose e destruição intracelular

47 Opsonizacão de bactérias por anticorpos IgG
Fagócito FcgR IgG

48 A bactéria opsonizada é ingerida pelo fagócito
FcgR IgG Bacteria Fagocito Granulo

49 Reconhecimento de antígenos bacterianos por anticorpos (IgM ou IgG) seguido de fixação do Sistema Complemento

50 Sítios de Mutação

51 IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS IMPORTÂNCIA DAS INFECÇÕES NA
CLÍNICA MÉDICA As infecções correspondem a: 78-87 % das doenças em adultos 73 % das doenças pediátricas 28 % das consultas de Emergência

52 FREQÜÊNCIA DAS IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS
Anticorpos Celulares Combinadas Fagócitos Complemento 10 20 30 40 50 60 70 São Paulo Mundo % de casos referidos Grumach, A.S. et al 1999

53 INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES
Vasconcelos, D.M., 1999

54 INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES
Vasconcelos, D.M., 1999

55 Defeitos de Linfócitos B
Cunninham-Rundles, 2005

56 Defeitos na função e desenvolvimento de células B
Cunninham-Rundles, 2005

57 Ausência de Timo e Adenóide

58 Agamaglobulinemia ligada ao X

59 Encefalite - Polio

60 Hiper IgM - Bronquiectasia

61 Mycobacterium marinum Lesão em garota com Hiper-IgM
Após tratamento com Etambutol + Claritromicina Antes

62 Grupo Brasileiro de Imunodeficiências