Regulação da Resposta Imune

Apresentação em tema: "Regulação da Resposta Imune"— Transcrição da apresentação:

1 Regulação da Resposta Imune
Prof. Vanessa Carregaro Departamento de Bioquímica e Imunologia FMRP-USP Ribeirão Preto Março, 2017

2 Regulação da Resposta Imune
Conceito: é a capacidade do sistema imune de “perceber” e controlar/regular suas respostas

3 Fases da Resposta Imune Adaptativa
Decline (homeostasis)

4 Regulação da Resposta Imune
MECANISMOS DE REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE Resposta normal

5 FALHAS NOS MECANISMOS DE REGULAÇÃO
Resposta excessiva Alergia Doenças Auto-imunes Tumores linfóides FALHAS NOS MECANISMOS DE REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE Resposta defeituosa Câncer Aumento infecções

6 1) Manutenção da homeostase
IMPORTÂNCIA DA REGULAÇÃO 1) Manutenção da homeostase 2) Impedir reações exacerbadas 3) Tolerância a antígenos próprios 4) Modulação da resposta imune

7 Mecanismos de Regulação da R.I. Tolerância
1- Central Seleção Positiva e Negativa (Deleção clonal) Geração de células T reguladoras (Treg) 2- Periférica Ausência de sinais coestimuladores (Anergia) Apoptose (Fas/FasL) Supressão celular (Treg) Balanço de resposta imune

8 Função do Sistema Imune: Distinção do Próprio e Não-Próprio

9 Tolerância Imunológica:
“Falta de resposta a um antígeno que deveria ser induzida por ter havido exposição anterior”

10 Desenvolvimento de células T no timo

11 Tolerância Imunológica
1- Central Seleção Positiva e Negativa (Deleção clonal) Geração de células T reguladorasr (Treg) 2- Periférica Ausência de sinais coestimuladores (Anergia) Apoptose (Fas/FasL) Supressão celular (Treg)

12 Tolerância Central

13 Tolerância de Células T

14 Seleção Positiva e Seleção Negativa

15 Geração de Células T reguladoras (Treg)

16 Desenvolvimento Tímico de Células T Reguladoras
SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.

17 Regulador de Autoimunidade: AIRE
William R. Heath & Hamish S. Scott. Nature 420, , 2002

18 Tolerância Periférica

19 Mecanismo de Anergia de Células T

20 Anergia

21 Anergia por Moléculas Inibidoras : CTLA-4

22 Mecanismo de Ação de CTLA-4

23 Anergia por Moléculas Inibidoras: PD1
Arlene H. Sharpe & Gordon J. Freeman Nature Reviews Immunology 2, , 2002

24 Tolerância Periférica: Apoptose

25 Vias de Apoptose

26 Tolerância Periférica: Supressão

27 Supressão: Células T reguladoras

28 Fenótipo de TREGs

29 Papel de IL-2 em Tregs SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.

30 Mecanismos de Supressão de Treg

31 Perda de Função de APC: Células Dendríticas Tolerogênicas
Adrian E. Morelli*‡ and Angus W. Thomson*‡ Nature Review Immunol 610 | AUGUST 2007 | VOLUME 7

32 T reguladoras favorecendo patógenos
Belkaid and Rouse, 2005

33 Regulacao de Linfócitos B

34 Tecidos Imunoprivilegiados
Características dos sítios imunoprivilegiados: -Comunicação entre o si e o corpo é atípica: o líquido extracelular nao passa para os linfáticos; -Predomínio de citocinas reguladoras como TGF-b -Expressão de FasL no tecido, induzindo apoptose em linfócitos

35 Oftalmia Simpática

36 MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
TH17

37 Diferenciação de Linfócitos Th

38

39 Linfócitos TH17

40 IL-17: Mecanismo de Ação

41 IL-23 induz a diferenciação de Linfócitos TH17

42 IL-23

43 Indução de Th17

44 TGF- : TREGs vs TH17

45 Função Bipolar de TGF-β

46 TH17- Fator de transcrição nuclear: ROR-γt:
(Receptor nuclear órfão de ác. Retinóico)

47 Regulação negativa de TH17
IL-25 IL-27

48

49 IL-27

50 IL-25

51 T Helpers:

52 Quebra de Tolerância: Desenvolvimento de Autoimunidade

53 Doenças Autoimunes

54 Fatores Desencadeantes da Autoimunidade

55 Manifestações clínicas da autoimunidade
Resposta Imune