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Imunologia Veterinária
Complemento – C’ Imunologia Veterinária
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Definição Sistema Complemento = C’
Conjunto de proteínas solúveis (+ de 30) presentes no sangue e produzidas principalmente no fígado. São denominadas, na sua maioria, pela letra C e um número (C1, C2, C3,...) São proteases produzidas como pró-enzimas inativas (zimogênios). A ativação das proteínas do C’ pode ocorrer através de 3 vias distintas: Clássica, Alternativa e das Lectinas (via da Manose)
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Via Clássica Foi a primeira via descrita (Jules Bordet, 1895)
Mediada por Ac (IgG e IgM) Proteínas C1 (multimérica) C1q ligação com a porção Fc do Ac C1r cliva C1s >protease C1s cliva C4 e C2 C4 C4a anafilatoxina (inflamação) C4b superfície do microrganismo C2 C2b protease para C3 e C5 C3 subunidades produtos de clivagem
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C4a C4b C4 C2a C2b C2 C3 convertase = C4b2a
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Via Alternativa Foi a segunda a ser descrita (em termos evolutivos, a mais antiga) Há clivagem “basal” de C3 em C3a e C3b A deposição de C3b na superfície de microrganismos inicia o processo de ativação Proteínas C3 – C3a, C3b Fator B – Ba, Bb Fator D – cliva Fator B Properdina – estabiliza C3 convertase C3bBb
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Via das Lectinas (Manose)
MBL – mannose-binding lectin e Ficolins estruturas similares à C1q reconhece resíduos de manose (MBL) e de oligossacarídeos (Ficolins) presentes em microrganismos mesmas proteínas da Via Clássica
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Funções Efetoras Fagocitose/Opsonização Inflamação Lise
Opsoninas: C3b, C4b, MBL Inflamação Anafilotoxinas: C3a, C5a, C4a (quimiotaxia) Lise Complexo lítico: C5b6789 = MAC – Membrane- Attack Complex
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Mecanismos Reguladores
A ativação do complemento é inibida e limitada por proteínas reguladoras presentes na superfície das células do hospedeiro e ausentes nos microrganismos e por proteínas circulantes (ex. inibidor de C1, fator H) CR1, fator H e MCP associadas com C3b induzem sua inativação CR1, DAF e Fator H “deslocam” Bb, quando associado ao C3b (C3 convertase da Via Alternativa) Proteína S e CD59 inibem a formação do MAC
