Sistema Complemento Abril 2017.

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1 Sistema Complemento Abril 2017

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3 É um dos principais mecanismos efetores da imunidade inata e da imunidade humoral
Descoberto por Jules Bordet Consiste em proteínas plasmáticas e de superfície celular inativas A ativação envolve a proteólise sequencial de proteínas para gerar enzimas com atividade proteolítica A proteólise gera produtos que se ligam covalentemente à superfícies microbianas ou à anticorpos

4 VIA COMUM

5 Legenda: Bactéria Anticorpo Primeiro componente do Sistema, chamado C1q Componentes solúveis que vão reagindo na sequência da reação. Convertases (enzimas), formadas mediante a reação dos componentes. C4 C4b2b3b C2a Componentes solúveis formados durante a reação. C5b,6,7 Componentes solúveis que vão aderindo à membrana bacteriana. Poro transmembrânico que lisa o agente infeccioso.

6 Via Clássica C3 convertase C5 convertase de via Clássica C4a C2a C2
C3b C4b C3 C2b C3 convertase C4b2b3b C5 convertase de via Clássica

7 Via Comum C5a C6 C7 C5 C5b C6 C5b,6,7 C7 C5 convertase

8 Via Comum C5b,6,7 C8

9 Via Comum C9 C5b,6,7,8 MAC

10 Via Clássica

11 Proteínas de Via Clássica
Função C1 Iniciador da via clássica C1q Liga-se a porção Fc do Ac ligado ao Antígeno C1r Protease serina cliva C1s para torná-lo ativo C1s Protease serina (Cliva C4 e C2) C4 C4b – liga-se à superfície microbiana onde o Ac está ligado C4a - anafilatoxina C2 C2b – protease serina ativa das convertases C3 e C5 (cliva C3 e C5) C3 C3b – ligação à superfície microbiana (opsonina) e componente do C3 e C5 convertase C3a- estimula inflamação (anafilatoxina)

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13 Via Alternativa C3 convertase C3 C3 Ba Bb C3a Bb C3b C3 D B C3b C3b
H2O C3 C3(H2O) PROPERDINA Ba Bb C3a C3b Bb C3b C3 D C3b C3b B C3b C5 convertase de Via Alternativa C3 convertase de Via Alternativa Imunologia - Prof. Hermínio Sobrinho - UCG

14 Proteínas de Via Alternativa
Função C3 C3b – ligação à superfície microbiana (opsonina) e componente do C3 e C5 convertase C3a- estimula inflamação (anafilatoxina) Fator B Bb – protease serina e enzima ativa das convertases C3 e C5 Fator D Protease serina plasmática (cliva o fator B ligado ao C3b) Properdina Estabiliza as convertases C3 (C3bBb) nas superfícies microbianas

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18 C5b – inicia a montagem do MAC C5a - anafilatoxina
Proteína Função C5 C5b – inicia a montagem do MAC C5a - anafilatoxina C6 Se liga a C5b e aceita C7 C7 Se liga a C5b,6 e se insere nas membranas lipídicas C8 Se liga a C5b,6,7 e inicia a ligação e a polimerização de C9 C9 Se liga a C5b,6,7,8 e polimeriza para formar os poros na membrana

19 MAC

20 Funções do Complemento

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22 Regulação do complemento

23 Edema angioneurótico hereditário – Deficiência de C1 INH
Hemoglobinúria paroxística noturna – Deficiência de DAF (Fator acelerador de Decaimento)

24 Evasão do Complemento pelos micro-organismos
Recrutam proteínas reguladoras do hospedeiro; Produzem proteínas reguladoras similares; Inflamação mediada pelo complemento pode ser inibida por produtos de genes microbianos