ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FORMULAÇÕES DE MALEATO DE ENALAPRIL

Apresentação em tema: "ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FORMULAÇÕES DE MALEATO DE ENALAPRIL"— Transcrição da apresentação:

1 ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS FORMULAÇÕES DE MALEATO DE ENALAPRIL

2 AVALIAR A BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS PREPARAÇÕES COMERCIAIS DE
OBJETIVO AVALIAR A BIOEQUIVALÊNCIA DE DUAS PREPARAÇÕES COMERCIAIS DE MALEATO DE ENALAPRIL (RENITEC E EUPRESSIN) BASEADO NA COMPARAÇÃO ENTRE DOIS MODELOS : I - FARMACODINÂMICO II - FARMACOCINÉTICO PRODUTOS BIOEQUIVALENTES PRODUTOS BIOEQUIVALENTES SÃO EQUIVALENTES FARMACÊUTICOS OU ALTERNATIVAS FARMACÊUTICAS CUJA VELOCIDADE E EXTENSÃO DE ABSORÇÃO NÃO EXIBEM DIFERENÇAS SIGNIFICATIVAS, QUANDO SE ADMINISTRAM A MESMA DOSE DA PORÇÃO TERAPÊUTICA SOB CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS SIMILARES, SEJA EM DOSE ÚNICA OU MÚLTIPLA (F.D.A)

3 ANÁLISE DE CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS
RIA (Radioimunoensaio) MARCADO : 125I-COMPOSTO 351A (351A, um p-Hidroxi-benzidamina derivado do Lisinopril) ESPECÍFICO ANTI-CORPO : CONTRA MK-521 [N-(1-S-carboxi-fenil propil)-L-lisina-L-prolina] ATIVIDADE DA ECA ENSAIO ESPECTROFOTOMÉTRICO ECA HHL ÁCIDO HIPÚRICO

4 PARAMÊTROS PARA DETERMINAR A BIOEQUIVALÊNCIA
NÍVEIS PLASMÁTICOS DA DROGA : a) CONCENTRAÇÃO MÁXIMA OBTIDA (Cmax) b) TEMPO NO QUAL SE OBTEM A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA (Tmax) c ) ÁREA SOB A CURVA DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA vs O TEMPO (AUC) MEDIDA DA ATIVIDADE DA ECA % INIBIÇÃO DA ECA

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6 SELEÇÃO DOS VOLUNTÁRIOS
· DEZOITO VOLUNTÁRIOS, SEXO MASCULINO · IDADE ENTRE 18 A 45 ANOS (Média : 27 ± 6 anos) · PESO CORPORAL ENTRE 55 E 100 kg (Média: 77,5 ± 10,1 kg) · ENTREVISTA E EXAMES CLÍNICOS PRÉ-ESTUDO · INFORMAÇÕES E ESCLARECIMENTO SOBRE O ESTUDO · ASSINATURA DE TERMO DE CONSENTIMENTO PARA ESTUDO · PROTOCOLO CLÍNICO APROVADO PELA COMISSÃO DE ÉTICA DO HOSPITAL DAS CLÍNICAS DA FACULDADE DE CIÊNCIAS MÉDICAS DA UNICAMP

7 PROTOCOLO CLÍNICO COLETA DAS AMOSTRAS
DELINEAMENTO ALEATÓRIO CRUZADO DE DOIS PERÍODOS HOSPITALIZAÇÃO POR 36 HORAS NA UNIDADE DE FARMACOLOGIA CLÍNICA INTERNAÇÃO ÀS 23:00 H, APÓS JANTAR PADRÃO APÓS NOITE DE JEJUM, ÀS 6:00 H, ADMINISTRAÇÃO DE 20 mg DE MALEATO DE ENALAPRIL ÀS 12 H, ALMOÇO PADRÃO ÀS 18 H, JANTAR PADRÃO RESTRIÇÕES: ALIMENTOS CONTENDO XANTINAS COLETA DAS AMOSTRAS AMOSTRAS DE SANGUE: ANTES (ZERO) E 0.5, 1.0, 1.5, 2.O, 3.0, 4.O, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, E 24.0 H APÓS RETRAÇÃO DO COÁGULO (TEMP. AMB) CENTRIFUGAÇÃO A 2000 g (10 MIN) ESTOCAGEM DOS SOROS A -20 *C

8 MALEATO DE ENALAPRIL POTENTE INIBIDOR REVERSÍVEL DA ECA PLASMÁTICA E TECIDUAL FARMACOCINÉTICA ADMINISTRAÇÃO ORAL, BOA ABSORÇÃO (60 a 70 %) PELO TRATO GASTROINTESTINAL HIDROLISADO PELA CARBOXIESTERASE PARA A SUA FORMA ATIVA ENALAPRILATO. MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO DE 2 HORAS. FARMACODINÂMICA COMPETE COM O SUBSTRATO FISIOLÓGICO (Ang I) PELO SÍTIO ATIVO DA ECA, INIBIÇÃO DA CONVERÃO DO PRÓ-HORMONIO ANGIOTENSINA I PARA O ATIVO HORMÔNIO VASOPRESSOR ANGIOTENSINA II. REDUÇÃO NO PLASMA DOS NíVEIS DE ANGIOTENSINA II E ALDOSTERONA COM AUMENTO SIMULTÂNEO DA ATIVIDADE DA RENINA PLASMÁTICA.

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10 ENALAPRIL TOTAL

11 ENALAPRILATO

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16 CONCLUSÃO I ENALAPRILATO ENALAPRIL TOTAL
QUANDO A CURVA DA CONCENTRAÇÃO vs. TEMPO FOI EMPREGADA PARA AVALIAR BIOEQUIVALÊNCIA NENHUMA DIFERENÇA FOI OBSERVADA ENTRE AS DUAS FORMULAÇÕES QUANTO A EXTENSÃO DE ABSORÇÃO, [AUC]. COM RESPEITO À TAXA DE ABSORÇÃO, Cmax, A BIOEQUIVALÊNCIA NÃO PODE SER CONCLUÍDA DIFERENÇAS INDIVIDUAIS DE Tmax NÃO FORAM SIGNIFICANTEMENTE DIFERENTE DE 0 ENALAPRIL TOTAL NÃO HOUVE DIFERENÇA ENTRE AS DUAS FORMULAÇÕES QUANTO A EXTENSÃO DE ABSORÇÃO, [AUC] E A TAXA DE ABSORÇÃO, Cmax

17 ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA)
CONCLUSÃO II ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) GRAU DE INIBIÇÃO DIRETAMENTE PROPORCIONAL AS CONCENTRAÇÕES DE ENALAPRILATO CIRCULANTE. A CURVA DA INIBIÇÃO PLASMÁTICA DA ECA versus TEMPO FOI SEMELHANTE PARA AMBAS AS FORMULACÕES

18 Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8- His9- Leu10- Leu11- Val12- Tyr13- Ser14-X
(ANGIOTENSINOGÊNIO) Renina Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8- His9- Leu10 (ANGIOTENSINA I) _ _ Enzima Conversora de Angiotensina + Zn2+ _ CO2 CH 2 CH 3 _ CH 2 CH NH CH CO N CO2 Asp1- Arg2-Val3- Tyr4- Ile5- His6- Pro7- Phe8 + His9- Leu10 (ANGIOTENSINA II)

19 ATIVIDADE DA ECA

20 Média da % de Inibição da ECA