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metabolizam o colesterol
Como as células metabolizam o colesterol
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Estrutura do Colesterol
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Derivados do Colesterol
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Esfingolípides
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Esteróides
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Funções do Colesterol Controle da fluidez da membrana plasmática
Redução da permeabilidade e aumento da durabilidade mecânica da bicamada lipídica Facilitador da proteína pós-Golgi
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O que são rafts lipídicos?
Constituição: colesterol e esfingolípides Localização: folheto exoplasmático da bicamada lipídica Função:segregar e concentrar as proteínas de membrana
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Colesterol: condensa as moléculas de esfingolípides
Colesterol exerce um papel chave na reunião de rafts lipídicos e seu funcionamento Colesterol: condensa as moléculas de esfingolípides Duas fases: fase líquida-ordenada fase líquida-desordenada
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Raft lipídico e fases líquida-ordenada e líquida-desordenada da membrana plasmática
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Colesterol está preferencialmente na fase líquida-ordenada
Rafts incorporam distintas classes de proteínas Tamanho: ~50nm correspondendo a 3500 moléculas de esfingomielina Tamanho da proteína x tamanho do raft Tamanho do raft na membrana depende da concentração de: esfingolípides colesterol
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Difusão: a maior fase lipídica forma um contínuo no qual seus componentes difundem livremente
As fases lipídicas determinam os limites para difusão lateral de proteínas em cada fase O limite de coalescência dos rafts pode ser influenciado por: concentração lípídica condições externas
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Caveolae: invaginações da membrana contendo rafts
Caveolina Estrutura do caveolae é dependente do colesterol Difícil separação do caveolae torna seu estudo difícil
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Transporte do Colesterol Biossintético
Síntese de Colesterol e Esfingolípedes. Caminhos do Colesterol: Retículo Endoplasmático Membrana Mlasmática não raft. Retícuilo Endoplasmático Complexo de Golgi Membrana Plasmática raft. Golgi: incorporação do colesterol aos esfingolípedes = rafts. Membrana Plasmática: “enriquecimento” do colesterol e esfingolípedes.
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Modelo de um raft com esfingolípides enriquecidos
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Distribuição dos Rafts e Caveolae em Células Polarizadas
Células Epiteliais: . Rafts nas superfícies apical e basolateral. . Caveolaes na superfície basolateral. Células Nervosas: . Rafts: axolema e superficies somato-dendríticas
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Rotas de Transporte do Colesterol
Retículo Endoplasmático Membrana Plasmática Retículo Endoplasmático C. de Golgi Membrana Plasmática Proteína de Ligação ao Esteróide 2 Complexo Citossólico Caveolina-Chaperone . Membrana do Retículo Membrana Plasmática.
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Representação esquemática da distribuição celular do colesterol.
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Mecanismo de Transporte em Células Adrenais e em Gônadas.
. Citossol Mitocôndria . Membrana do Retículo Membrana Externa da Mitocôndria. Proteína Reguladora Esteroidiogênica Aguda (StAR): transporta o colesterol através da membrana interna da mitocôndria.
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Mecanismos controladores dos níveis de Colesterol no organismo:
influxo efluxo síntese
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Obtenção do colesterol pela célula:
produção na própria célula transferência de colesterol da lipoproteína para o folheto externo da bicamada ação de receptores na membrana
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Alguns destinos do colesterol na célula:
pode ser ciclado para a membrana citoplasmática segue para o retículo endoplasmático onde é esterificado
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Proteína NCP1: envolvida no principal mecanismo de saída do colesterol dos endossomos.
Proteína mitocondrial StAR (Stereogenica Acute Regulatory Protein): responsável pela passagem do colesterol pelas membranas mitocondriais. Niemann-Pick tipo C: acúmulo de lípides nos corpos lamelares do lisossomos causado por deficiência na NPC1.
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Componentes do Grupo Eduardo Rodrigues Marcela Faria Marilene Diniz
Patrícia Araújo Paula Fernandes Raquel Fontes
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