Seminário ME1 Anestésicos Locais.

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1 Seminário ME1 Anestésicos Locais

2 Composição da Fibra Nervosa

3 Mielinização

4 Nódulo de Ranvier

5 Tipos de Fibras Nervosas
Classificação Diâmetro (µ) Mielina Condução (m/seg) Função A (Alfa e Beta) 6-22 + 30-120 Motor e Propicepção A (Gama) 3-6 15-35 Tônus Muscular A (Delta) 1-4 5-25 Dor, Toque e Temperatura B <3 3-15 Pré-ganglionar Simpática C 0,3-1,3 - 0,7-1,3 Pós-ganglionar Simpática

6 Fisiologia da Fibra Nervosa
Potencial de repouso -60 a -70 mV Gradiente de K+ de 10X (potencial de -90mV) Na/K ATPase Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação

7 Canal de Sódio

8 Canal de Na+ Formas Passagem de 107 ions/seg
Repouso (fechado) Aberto Inativo Passagem de 107 ions/seg Anestésico local: formas aberta e inativa

9 Potencial de Membrana e o Canal

10 Bloqueio da Condução

11 Estrutura Geral

12 Mecanismo de Ação Teria da expansão lipídica
Teoria da modulação do receptor Ação uso-dependente Ação dependente do tipo de fibra Teoria do comprimento crítico Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier ↓ Condutância em 80%

13 Propriedades ↑ Lipossolubilidade ↑ Penetração neuronal
↑ Absorção lipídica ↑ Potência Ligação Proteica Apenas a droga livre é ativa Isômeros Levógiros são menos tóxicos e potentes

14 Alteração nas Formas

15 Taquifilaxia Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a eficácia
Dependente da dose e do intervalo Acompanhada pela eliminação da droga dos nervos e da pele Não ocorre quando repetição é feita em intervalos curtos e a dor não se manifesta

16 Potência Relativa Nervo Periférico Espinhal Peridural Bupivacaína 3,6
9,6 4 Lidocaína 1 Clorprocaína Nd 0,5 Mepivacaína 2,6

17 Propriedades Físico-Químicas Amidas
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade) Ligação Proteica Bupivacaína 8,1 83 3420 95 Levo-Bupi Etidocaína 7,7 66 7317 94 Lidocaína 7,9 76 366 64 Mepivacaína 7,6 61 130 77 Prilocaína 129 55 Ropivacaína 775

18 Propriedades Físico-Químicas Ésteres
pKa Ionização Coef Partição (Lipossolubilidade) Ligação Proteica Clorprocaína 8,7 95 810 Nd Procaína 8,9 97 100 6 Tetracaína 8,5 93 5822 94

19 Solução do Anestésico Local
ph entre 3,9 e 6,47 pKa entre 7,6 e 8,9 Menos de 3% na forma lipossolúvel

20 Aditivos Epinefrina ↑ Duração do bloqueio ↑ Intensidade do bloqueio
↓ Absorção sistêmica Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores -2adrenérgicos no SNC

21 Aditivos -2 Agonistas Ação em receptores espinais e supra-espinhais
Condução das fibras A e C Sinergismo de ação com anestésicos locais Não aumenta toxicidade do anestésico local

22 Aditivos Opióides Administração no neuroeixo :
analgesia por inibição da fibra C Sinergismo ↑ Intensidade ↑ Duração Não causa toxicidade Administração no nervo periférico: Ausência de benefício

23 Aditivos Alcalinização
↓ Latência ↓ Duração ↑ Formas lipossolúveis Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar precipitação da droga

24 Efeitos da Adição de Epinefrina Nervo Periférico
↑ Duração ↓ Nível Sangüíneo (%) Bupivacaína + 10-20 Lidocaína ++ 20-30 Ropivacaína --

25 Efeitos da Adição de Epinefrina Peridural
↑ Duração ↓ Nível Sangüíneo (%) Bupivacaína + 12-20 L-Bupivacaína 10 Lidocaína ++ 20-30 Ropivacaína --

26 Farmacocinética Duração e Toxicidade dependentes do Clearence
Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos Níveis plasmáticos dependentes da absorção, distribuição e eliminação

27 Constantes Farmacocinéticas
VDss L/Kg Clearence L/Kg/h T ½ h Bupivacaína 1,02 0,41 3,5 L-Bupivacaína 0,78 0,32 2,6 Lidocaína 1,3 0,85 1,6 Ropivacaína 0,84 0,63 1,9

28 Efeitos das Patologias na Farmacocinética da Lidocaína
VDss L/Kg Clearence L/Kg/h T ½ h Normal 1,32 10 1,8 Insuficiência Cardíaca 0,88 6,3 1,9 Doença Hepática 2,31 6,0 4,9 Doença Renal 1,2 13,7 1,3

29 Farmacocinética Absorção
Local da injeção Tecido adiposo Vascularização Propriedades da droga Adição de epinefrina Quantidade de droga injetada Diminuída em drogas mais lipossolúveis e com maior ligação proteíca

30 Nível Sérico Intercostal Caudal Epidural Plexo Braquial Femural

31 Farmacocinética Distribuição
Fluxo sangüíneo para os órgãos Coeficiente de partição compartimental Ligação proteíca

32 Farmacocinética Eliminação
Aminoésteres → Colinesterase Aminoamidas → Metabolização hepática

33 Toxicidade SNC Cruzam barreira hemato-encefálica
Absorção ou injeção intravascular Potencial de bloqueio da condução nervosa

34 Toxicidade Fatores Predisponentes
↓ Ligação proteíca ↓ Clearence Acidose PCO2 Estado Hiperdinâmico Altas doses

35 Toxicidade Fatores Protetores
Sedação Barbitúricos Benzodiazepínicos Vasoconstritores

36 Efeitos Sistêmicos Concentração Plamática mcg/ml Efeito 1-5 analgesia
5-10 Tontura / zumbido / amortecimento lingua 10-15 Sedação / inconsciência 15-25 Coma / depressão respiratória >25 Depressão cardiovascular

37 Toxicidade

38 Convulsão / Coma Excitatórios Inibitórios

39 Potência Relativa Toxicidade SNC
Bupivacaína 4 L-Bupivacaína 2,9 Lidocaína 1,0 Ropivacaína

40 Toxicidade Cardiovascular
Altas doses Relacionado a potência da droga Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso cardiovascular L-Bupi e Ropi: mais seguros Interação com efeitos no SNC: centros reguladores

41 Alargamento do QRS

42 Ressucitação Após Infusão Venosa

43 Toxicidade Neural Exposição direta Lesão nas células de Schwann
Inibição do transporte axonal Quebra da barreira nervo-sangue Fluxo sangüíneo neural Alteração na integridade da membrana Soluções concentradas

44 Toxiciade Miotoxicidade
Mionecrose Alteração do Ca2+ intracelular Reversível Clinicamente não evidente

45 Toxicidade Prevenção Aspiração antes de injetar droga Dose teste 3ml
Injeção lenta Evitar doses excessivas Monitorização Benzodiazepínico

46 Toxicidade Tratamento
Medidas de suporte O2 Ventilação Sedativos Drogas vasoativas Antiarritmicos Cardioversão

47 Reação Alérgica IgE e Imunidade celular Mais comum com aminoésteres
Hidoxilação com formação de Ácido Paraaminobenzóico Preservativos Metilparabeno Metabisulfito Teste cutâneos