Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública

Apresentação em tema: "Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública"— Transcrição da apresentação:

1 Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública
Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e do TCR Prof.Doutor José Cabeda

2 A codificação genética do TCR e Ig
NECESSIDADE BIOLÓGICA: Criar um número ilimitado de TCR LIMITAÇÃO PRÁTICA: O Genoma é limitado, pelo que pode codificar um número limitado de Proteínas RESPOSTA BIOLÓGICA: O mecanismo de recombinação somática cria uma diversidade ilimitada a partir de um número limitado de elementos genéticos base 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

3 Os receptores do antigénio são codificados por mais que um gene
Cadeias Pesadas: IgH Cadeias Leves: Igl e Igk TCR Cadeia a Cadeia b Cadeia g Cadeia d 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

4 Os genes das Imunoglobulinas
Cromossoma 16 Cromossoma 6 Cromossoma 12 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

5 Prof. Doutor José Cabeda
Os genes do TCR 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

6 Prof. Doutor José Cabeda
Os genes do TCR são diferentes em células diferenciadas e células indiferenciadas 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

7 Prof. Doutor José Cabeda
O rearranjo somático 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

8 Regulação da recombinação: as sequências sinal
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9 Regulação da recombinação
A recombinação somática segue a regra: “ só rearranjam elementos com espaçadores de comprimentos diferentes”. 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

10 Equação de recombinação
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11 Prof. Doutor José Cabeda
Tipos de recombinação 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

12 As junções dos elementos V-D-J não são pré-definidas
Delecção de nucleótidos de cada elemento Adição de novos nucleótidos Nucleótidos P (origem numa estrutura palindrómica) Nucleótidos N (adicionados aleatoriamente pela enzima TdT) número potencial de 1016 ab-TCR e 1018 gd-TCR 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

13 A origem dos nucleótidos P
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14 A origem dos Nucleótidos N
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15 Leitura dos segmentos Db faz-se em 3 ordens de leitura
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16 Diversidade combinatorial
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17 Locais de diversidade de junção: os CDR
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18 Os CDR na estrutura proteica
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19 A recombinação origina novos genes e novos clones
Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação na linhagem T cada célula origina um clone de células T 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

20 Estimativas da diversidade
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21 Mutação somática dos genes das Ig
Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos Ocorre de forma aleatória A selecção dirigida pelo antigénio causa predominância de mutações nos CDR Resulta num aumento da afinidade dos anticorpos 2002/2003 Prof. Doutor José Cabeda

22 O TCR não sofre mutação somática

23 O Gene TCR g no locus TCR a
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24 Aplicações no laboratório de análises clínicas
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