Regressão espontânea da retinopatia da prematuridade:

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1 Regressão espontânea da retinopatia da prematuridade:
incidência e fatores preditivos Spontaneous regression of retinopathy of prematurity: incidence and predictive factors Int J Ophthalmol 2013;6: Ju RH, Zhang JQ, Ke XY, Lu XH, Liang LF, Wang WJ. China Hospital Regional da Asa Sul/Hospital Materno Infantil de Brasília Apresentação: Marília Lopes B. Evangelista (R3 em Neonatologia) Coordenação: Dr° Marília Aires Brasília, 21 de dezembro de 2013

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Spontaneous regression of retinopathy of prematurity: incidence and predictive factors. Ju RH, Zhang JQ, Ke XY, Lu XH, Liang LF, Wang WJ. Int J Ophthalmol Aug 18;6(4):475-80 Clicar aqui!

3 Introdução A retinopatia da prematuridade. (retinopaty of prematurity- ROP) é uma doença multifatorial Acomete principalmente os muito prematuros e doentes Com o aumento da sobrevida dos recém-nascidos (RN) prematuros a terceira epidemia está em formação. A incidência de ROP relatada varia de 9,8% a 72,7% e a ROP que necessita de tratamento varia de 3,6% a 34,8%2-8. Na maioria dos casos, a regressão espontânea da ROP geralmente ocorre sem defeito residual nos olhos nos estágios 1, 2 e estágio 3 precoce, enquanto a cegueira ou deficiências visuais graves resultam da progressão para o descolamento de retina ou distorção severa da retina posterior1.

4 Introdução O tratamento de alto risco ROP pré limiar e de ROP limiar pode reduzir significativamente os resultados desfavoráveis ​​tanto primário quanto secundário (estruturais)9 e os pacientes submetidos a vitrectomia inicialmente ou em um momento posterior tem baixa acuidade visual e má qualidade de vida a longo prazo, além dos elevados custos dOS cuidados10. Portanto, existe uma necessidade de impedir que ocorra a cegueira pela ROP

5 Introdução OBJETIVO DO ESTUDO
avaliar e relatar as possibilidades e a incidência de regressão espontânea nas alterações na retina e vítreo em fase ativa de ROP e identificar possíveis fatores durante a regressão nos pacientes atendido na Unidade de Terapia Intensiva em Guangzhou, China, dividindo os pacientes em diferentes grupos devido à regressão espontânea da ROP de maio de 2008 até maio de 2011.

6 Materiais e Métodos 957 recém-nascidos com peso ao nascer ( PN)<2 000 g ou idade gestacional estimada (IG) <37 semanas foram rastreadas para a ROP de acordo com o rastreio critérios propostos pela Associação Médica Chinesa na UTIN de Zhujiang Hospital da Universidade de Southern Medical,uangzhou , China, entre maio de 2008 e maio de 2011. A amostra ( = 56) incluiu todos os recém-nascidos prematuros que foram diagnosticados em qualquer fase ROP e acompanhados por pelo menos 45 semanas de idade pós-concepção ou até que a retina esteja totalmente vascularizada ou estabilizada efetivamente após o tratamento. Os bebês que morreram ou que foram perdidos no seguimento antes de regressão da ROP ou com diagnóstico de vasos retinianos periféricas maduras foram excluídos. Os pacientes cujos os exames no ambulatório foram perdidos ou atrasados em mais de 2 semanas além da hora marcada e se a ROP foi encontrada em regressão no momento da consulta foram i excluídos do estudo . Para o propósito deste estudo, regressão completa espontânea foi definida como o desaparecimento de toda a neovascularização ativa de shunt neovascular perfundido com vasos normais para exterior da zona III sem qualquer tratamento.

7 Materiais e Métodos As 56 crianças foram divididas em dois grupos de acordo com o desenvolvimento da ROP . Grupo A ( grupo ROP com regressão espontânea) consistiu em 39 pacientes que foram diagnosticadas com estágio ROP 1 ou 2, mas mostrou regressão: LEVE ROP Grupo B (grupo ROP tratado) composto 17 pacientes com ROP que atingiu a fase 3 (ROP de alto risco pré-limiar ou limiar, o tratamento precoce da ROP) e receberam tratamento: ROP SEVERA Nenhuma das crianças no estudo foram diagnosticados como ROP fase 4 ou 5.

8 Materiais e Métodos As sessões de triagem e seguimento foram realizados de acordo com as diretrizes chineses para detectar e tratar a ROP e o exame oftalmológico inicial deve ser realizado entre a quarta e a sexta semanas de vida ou a partir de 32semanas de idade gestacional pós-concepção e deve ser repetida semanalmente ou com mais freqüentemente, de acordo com os resultados até a seja observada a vascularização completa da retina periférica ou até 45 semanas de idade gestacional pós-concepção. Em cada exame realizado foi feita dilatação utilizando 0,5% tropicamida, pelo menos, 30 minutos antes da análise. Foi aplicada proparacaina tópica e um espéculo ocular foi inserido. As imagens digitais foram tiradas com a Retinal Camera II (Massie Research Laboratories Inc. ), utilizando lentes 130 ° ROP. Oftalmoscopia indireta foi realizada utilizando uma lente 28D e depressão em escleral foi necessária. Os resultados foram classificadas de acordo com a Classificação Internacional de Retinopatia da Prematuridade12.

9 Materiais e Métodos As variáveis ​​perinatais consideradas para o estudo foram: sexo gravidez única ou múltipla idade gestacional peso ao nascer ganho de peso do nascimento até a sexta semana de vida uso de oxigênio em ventilação mecânica a duração total do uso de oxigênio uso de surfactante ou não a necessidade e o tempo de transfusão de sangue Apgar(1, 5, 10 min) presença de problemas comuns da prematuridade, como infecção bacteriana ou fúngica doença da membrana hialina (DMH) e sua gravidade persistência do canal arterial (PCA) e seu tratamento. Tempo de permanência na UTI.

10 Materiais e Métodos A duração da ROP também foi avaliada em todos os doentes que desenvolveram ROP, como o tempo em semanas e a data do primeiro exame em que qualquer ROP foi vista e a data da primeiro exame no qual a ROP foi completamente regredida. Os dados foram inseridos em uma planilha e analisados ​​utilizando o software estatístico SPSS para o Windows Versão 13,0 ( SPSS Inc., Chicago, IL, EUA ). As caracteristicas clínicas dos dois grupos foram descritos por média e desvio-padrão.

11 Materiais e Método A análise estatística foi realizada realizada usando o test t- Student para variáveis contínuas e teste exato de Fisher e teste quiquadrado para variáveis categóricas. Um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os fatores que na análise univariada foram estatisticamente diferentes entre os grupos foram em seguida, incluído em uma análise de regressão logística passo a passo para determinar a magnitude da associação entre o fatores relacionados e de regressão espontânea da ROP. As estimativas são expressos como Odds Ratio (OR) com perfil probabilidade baseada nos limites de confiança de 95%.

12 Resultados No presente estudo , houve 56 pacientes participantes, que foram separados em dois grupos, independente da regressão espontânea. Havia 30 bebês com estágio 1 de ROP, das quais 26 bebês (86,7 %) foram consideradas ter regressão espontânea de alterações na retina e no vítreo; foram detectados 2 bebês com evolução para a fase 2, em seguida, involuíram naturalmente e 2 progrediram para o estágio grave para tratamento. Na fase 2, 12 dos 24 pacientes (57,1%), incluindo 2 da primeira fase, apresentaram regressão naturalmente, 9 evoluíram para fase 3, na qual apenas 1 regrediu completamente. Enquanto que, no estágio 3, houve apenas um caso (5,9%) do estágio 2 que regrediu espontaneamente nos exames seguintes, os outros 16 pacientes foram tratados. Semelhantemente, havia 33 bebês com algum tipo de ROP na zona III, que foram apresentaram regressão completa (100%). Na zona II, foi detectada a regressão em 6 de 13 bebês (46,2%). No entanto, não houve caso com a involução natural nos três pacientes com ROP na zona I (0%). A Tabela 1 mostra a regressão espontânea de ROP estágios e áreas diferentes.

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14 Resultados A ROP em grupo de regressão espontânea (Grupo A) foi de 5.65±3.14 semanas, o que foi inferior ao do grupo com ROP tratada (7.34±4.33 semanas) (Grupo B), porém esta diferença não foi estatisticamente significativa. A média de idade de início da ROP foi de 35.91±1.84 semanas e 35.37±1.79 semanas, respectivamente no grupo A e B, sem diferença significativa (P= 0.311). Embora a idade média de regressão completa da ROP foi um pouco menor no grupo A em relação ao grupo B, essa diferença também não foi estatisticamente significativa (P= 0,528). A média de idade pós-concepçãol do monitoramento inicial por semana nos dois grupos não foi significativamente diferente (P= 0.788). No entanto, a média de semanas desde o nascimento até a triagem inicial (idade cronológica) houve diferença significativa (P= 0.014).

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16 Resultados A análise univariada mostrou que as variáveis ​​significativas para regressão espontânea de ROP foram: idade gestacional (IG) (P=0.010), Apgar 1 min (P = ), Apgar de 5 min (P = 0.038), duração em UTIN (P = 0.020), o oxigenoterapia por mais de 10 dias (P = 0.032) e presença de hemorragia retiniana (P=0.002) (Tabela 3). O peso médio ao nascimento (PN) foi de ±373.31g para o grupo A e ±314.17g para o grupo B e não foi significativamente diferente (P= 0,063). Assim, o ganho significativo de peso nas primeiras seis semanas de vida foi de ±237.97g vs ±223.18g entre o grupo A e B, mas esta diferença não era também estatisticamente significativa (P=0.392). As demais variações de sexos, tipo de parto, nascimentos múltiplos, nascimento único, duração da ventilação mecânica, uso de: surfactante, indometacina, eritropoietina, dopamina e fototerapia, icterícia neonatal, transfusão de sangue, a ocorrência de PCA, DMH e septicemia não foram consideradas significativas para o regressão espontânea de ROP (P> 0.05). Dos sete fatores preditivos, apenas a hemorragia retiniana permaneceu na análise de regressão logística como fatores preditivos independentes (Tabela 4) ( ) (ou seja: a hemorragia retiniana associou-se INVERSAMENTE à regressão espontânea da ROP)

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18 Discussão A ROP é uma doença contemporânea, a maioria das ROPs regride espontaneamente, por um processo de involução ou evolução de uma fase vasoproliferativa para uma fase fibrótica13. Um dos primeiros sinais de estabilização da fase aguda da ROP é a falha da retinopatia para avançar para a próxima fase14. O processo de regressão ocorre principalmente na junção da retina vascular e avascular como avanços periféricos de vascularização da retina. Em exames seriados, a localização anteroposterior da retinopatia pode mudar da zona I para zona II ou da zona II para zona III. A crista pode mudar de cor de salmão para branco12. A fim de registrar com precisão a história natural de ROP, foi realizado no presente estudo, o tempo de início quando uma linha de demarcação desenvolvia. Como a regressão é um processo gradual, tornou-se difícil precisar o tempo em que começou. A incidência de regressão espontânea da ROP na fase 1 foi de 86,7 %, na fase 2 e 3 foi de 57,1 %, 5,9 %, respectivamente. Com as mudanças na zona III, a regressão foi detectada em 100%, na zona II em 46,2 % e na zona I em 0 %.

19 A incidência de regressão espontânea da ROP é comparável a outros estudos14,15. Repka14 relataram que a ROP na fase aguda começou a involuir na idade 38,6 semanas idade pós-concepção em média. Em 90 % dos pacientes , a ROP começou a involuir antes de 44 semanas de idade pós-concepção. ROP na fase aguda que demonstra a involução ao passar de zona II a zona III foi associada a um resultado desfavorável em 2 ( 1 % ) em 200 casos. ROP que estava presente apenas na zona III durante exames seriados de retina nunca foi associada com o desenvolvimento de um descolamento parcial ou total .

20 Prost15 estudou 168 prematuros com ROP em estágios ativos 1-3 e 91 com os estágios 4-5 durante os anos e mostrou que a regressão espontânea de alterações na retina e vítreo foi observada em 85 % das crianças com a fase 1 , em 56% na fase 2 e em 25% no estágio 3 . Na fase 3 , regressão ocorreu em 35 % na fase 3 A, em 18 % em B e 3 em 12% na fase 3 C. Com as mudanças na zona de regressão III pode ser esperado em 95 % , na zona II, em 45 % e na zona I de 6 % . Religação espontânea da retina foi observada em 27 % de crianças na fase 4A , em 15% na fase 4B fase e apenas em 6% no estágio 5 .

21 Discussão Na história natural da ROP, a congestão vascular no polo posterior foi constatado como um importante sinal clínico que atua como um indicador da atividade da lesão com desvio e indicou se ele ainda estava em fase ativa12. Semelhantemente, a diminuição do congestionamento e tortuosidade indicaram regressão precoce. A partir das observações feitas neste estudo constata-se que o processo da doença em ROP é autolimitante, com um tempo de início clinicamente identificável ​​e uma fase final quando o processo da doença se torna inativo, independentemente do estágio da ROP alcançado anteriormente. A duração média da ROP no grupo de regressão espontânea foi de 5.65±3.14 semanas. Eliason16 relataram que a duração média da ROP não tratada em brancos não- hispânicos (8,6 ±5,4 semanas) e hispânicos (8,9 ± 7,0 semanas) não foi significativamente diferente. No entanto, as crianças hispânicas mostraram significativamente maior variação na duração do que crianças não-hispânicas brancas

22 Discussão O tempo de permanência dos bebês na UTI neonatal no presente estudo foi de ±24.38 dias vs 68.50±26.99 dias no grupo A e B respectivamente, os quais tinham diferenças significativas. Lad et al [17] relataram que a incidência de ROP foi de 15,58% em crianças prematuras com tempo de permanência de mais de 28 dias de 1997 a 2005 nos Estados Unidos. Os resultados também apontaram conclusivamente o tempo de permanência de mais de 28 dias como um risco para o desenvolvimento de ROP em recém-nascidos. Como a duração prolongada da permanência em UTI foi o principal fator de risco associados a sepse neonatal fúngicas18, quanto mais curto o tempo de Permanência em UTI, melhor previsão para a regressão espontânea da ROP.

23 Discussão As hemorragias retinianas neonatais relacionados a trauma do nascimento são comuns, benigna, autolimitada e outras hemorragias retinianas na infância pode significar aneurismas intracranianas, acidentais ou lesão não acidental, e uma variedade de doenças oculares (exemplo: doença de Coats, hiperplasia de vítreo primário persistente, ROP, displasia da retina, hipertensão arterial, miopia) ou doença sistêmica (disfunção hematológicas ou cardiovasculares, infecções, ausência de proteína C)19. A hemorragia da retina devido à ROP tende a ocorrer na superfície do rebordo neovascular, que representa uma passagem arteriovenosa pela anastomose dos vasos primitivos da retina, enquanto a fragilidade vascular também resulta em hemorragia. Choi et al20 descobriram que a maioria das hemorragias são solucionadas espontaneamente, sem nenhuma sequela específica. Na população do presente estudo, , 7 de 39 no grupo A, com hemorragia retiniana foram estabilizadas ou resolvidas dentro de 13.00±9,54 dias (n=3), enquanto 10 de 17 no grupo B com hemorragia retiniana o foram com 39,60±21,69 dias (n = 5). A ocorrência de hemorragia retiniana no grupo A e B foram significativamente diferentes (X2 = , P=0.002). Além disso, a presença de hemorragia retiniana também foi um fator preditivo inverso à regressão espontânea da ROP.

24 Discussão Limitações:
o pequeno número de recém-nascidos com diagnóstico de ROP e menor amostragem por causa da falta de conclusão no acompanhamento; dificuldade em determinar o tempo exato de regressão da ROP. Além disso, o método de cálculo da ROP quanto ao tempo de duração e a diferença entre quando a ROP foi percebida pela primeira vez e quando a ROP foi constatada para ser regredida pode ter resultado em cálculo de duração artificialmente aumentado.

25 Conclusão A retinopatia da prematuridade é uma doença autolimitada, a maioria dos estágios 1 e 2 da ROP e mudanças na zona III podem obter regressão espontânea no final. Vale a pena também saber a duração da ROP, especialmente as de natureza involutivas podem ajudar muito a escolher o momento ideal de triagem inicial e limitar a quantidade de análise para diminuir o desconforto para as crianças durante o processo. A análise de fatores preditivos para a regressão da ROP vai ajudar a entender a história natural e prever a regressão na ocasião da alta. Uma compreensão melhor da história natural da ROP pode nos permitir avaliar a eficácia de intervenções médicas com mais precisão, mas também para evitar tratamento desnecessário no futuro.

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29 Nota do Editor do site, Dr. Paulo R. Margotto ESTUDANDO JUNTOS!
Retinopatia da prematuridade Autor(es): Rodolfo Alves Paulo de Souza, Nilcéia Peclat Lessa/ Rosângela Cândido Marinho, Paulo R. Margotto (Capítulo do livro Assistência ao Recém-Nascido de Risco, ESCS, Brasília, 3ª Edição, 2013) Classificação internacional A Classificação Internacional da ROP leva em consideração a localização ântero-posterior da retina (zonas I, II e III), extensão circunferência da doença (em horas do relógio) e severidade das alterações retinianas (estágios 1 a 5). A dilatação das veias e tortuosidade das arteríolas no pólo posterior indica doença mais agressiva “plus”. Mais recentemente foi publicada uma atualização dessa classificação, sendo reconhecida uma forma grave de doença posterior, a delimitação da Zona I e a existência da doença pré-plus. A localização é feita dividindo-se a retina em três zonas: . Zona I: Corresponde ao pólo posterior que abrange a área da papila e 30° ao seu redor; . Zona II: limites da zona I até a “ora serrata” nasal e equador temporal; . Zona III: limites da zona II até a “ora serrata” da retina temporal.

30 Retinografia e representação esquemática do fundo do olho normal

31 Estágio 1: representado pela presença de uma linha de demarcação fina, branco-acinzentada, que separa a retina posterior vascularizada da retina periférica avascular, contida essencialmente no plano da retina Representação esquemática do fundo do olho – Estágio 1

32 . Estágio 2: a linha de demarcação observada anteriormente cresce em extensão e volume, torna- se rosada e surgem pequenos vasos no plano da retina, posteriormente à linha.

33 Estádio 3: representado por proliferação fibrovascular extra-retiniana
. Estádio 3: representado por proliferação fibrovascular extra-retiniana. O tecido proliferativo localiza-se continuamente à linha de demarcação espessada, causando uma aparência de ‘’ponte’’ crescendo para o espaço vítreo, perpendicularmente ao plano da retina. Esta proliferação fibrovascular pode ser focal ou difusa na transição entre a retina vascularizada e a avascular.

34 . Estádio 4: caracterizado pela presença de descolamento de retina, causado por efusão exsudativa, tração ou ambos. É dividido em estádio 4a, quando o descolamento de retina não acomete a área macular. Geralmente estes descolamentos se localizam na zona II ou III. Podem ser circunferenciais, quando se estendem em 360 graus, ou segmentares, ocupando somente a porção periférica da retina. O estádio 4b caracteriza-se pelo descolamento de retina acometendo a área foveal, geralmente ocupando as zonas I, II e III.

35 . Estádio 5: é representado pelo descolamento de retina total, sempre em forma de funil, sendo subdividido em funil aberto anterior e posteriormente, fechado anterior e posteriormente ou menos freqüente, aberto anterior, mas fechado posteriormente ou fechado anterior e aberto posteriormente. A configuração do funil retiniano pode ser evidenciada por meio de ultra-sonografia. O ICROP definiu a doença limiar pela presença de ROP estágio 3, localizado nas zonas I ou II com extensão de pelo menos 5 horas contínuas ou 8 horas intercaladas e com identificação da dilatação arteriolar e venosa conhecida como doença “plus”.

36 REGRESSÃO Cerca de 80% dos casos de ROP regridem parcial ou totalmente, podendo permanecer alterações na retina periférica ou no pólo posterior. DIRETRIZES

37 Spontaneous regression of retinopathy of prematurity.
Sasidharan CK, Kumar MS, Anoop P, Syamala B, Das BN. Indian J Pediatr Apr;70(4):359-60 O presente estudo prospectivo observacional envolveu 200 recém-nascidos (RN) de baixo peso divididos em 2 grupos (grupo 1:90 RN com peso ao nascer <1550g; grupo 2:110 RN com peso ao nascer entre g). OS RN não foram ventilados. 16 RN mostraram alterações retinais - estágios 1 e 2 (14 no grupo 1-15,6%- e 2 no grupo 2-1,8%) O seguimento mostrou:14 RN (87,5%) apresentaram regressão espontânea das alterações retinais após 6 semanas e o restante (12,5%) regrediu após 12 semanas

38 Retinopatia da Prematuridade Autor(es): Gilbert Clare(Inglaterra), Brian Darlow (Nova Zelândia), Andréa de Araújo Zin (RJ). Realizado por Paulo R. Margotto       Quanto à patogênese: esta foi descrita por um grupo de Boston (Smith LE) e outro da Suíça (Hellström A). De qualquer maneira, o crescimento dos vasos da retina está sob controle de vários fatores como o hypoxia inducible factor (HIF) e o vascular endothelial growth factor (VEGF), regulados pelo insulin-like growth factor (IGF-1). O VEGF é induzido pela hipoxia e inibidos pela hiperoxia. O IGF-1 atua como um fator de transcrição para o VEGF. Em experiências animais vimos que estes fatores de crescimento agem como uma ação permissiva e outro com sinalização do VEGF para o crescimento do próprio vaso. De qualquer maneira, o crescimento do vaso intra-útero em relação ao disco óptico pode ser controlado pelo IGF-1 produzido pela placenta e com o VEGF também. Depois do nascimento, a placenta é removida e então, há pouco VEGF nos níveis desejados. Existindo hiperoxia, você pode aumentar a supressão do VEGF como todos sabemos e induz vasobliteração devido a apoptose celular endotelial. À proporção que a retina neural continua a se desenvolver, há uma demanda grande por oxigênio, havendo assim uma hipoxia relativa, resultando num aumento do nível do VEGF que vai causar um excesso de neovascularização. Se o IGF-1 for suficiente poderá haver um crescimento normal do vaso. Se houver um excesso de VEGF, e inadequação do IGF-1, resulta na retinopatia proliferativa. Os prematuros que desenvolvem RP tem menores níveis de IGF-1 em relação aos controles. O IGF-1 é crítico para o desenvolvimento da retina. Devemos ter mais cuidado com a administração do oxigênio, manter mais estáveis os nossos pacientes, evitar flutuações na saturação de oxigênio e aceitar alvos de saturação mais seguros, evitar a sepse, otimizar o crescimento e otimizar a enfermagem.

39 A primeira epidemia: 10.000 crianças ex-pretermas cegas!
Oxigênio e Retinopatia da Prematuridade (ROP) Uma das principais causas de cegueira prevenível na infância crianças cegas no mundo ( – América Latina) A primeira epidemia: crianças ex-pretermas cegas! anos uso descontrolado de oxigênio. Houve necessidade de 10 anos para se fazer a ligação da ROP e o uso descontrolado de oxigênio. Depois, o oxigênio foi mais restrito e muitos RN morriam até por excesso de diminuição de oxigênio A segunda epidemia: anos 70-80 mais RN pequenos sobrevivendo nos países desenvolvidos, com a melhora dos cuidados intensivos. A terceira epidemia: é uma mistura das duas acima: uso não controlado de oxigênio, sem monitorização ou insuficiente, sem misturadores. Silverman,1982; Clare, 2010

40 À luz das evidência, maio de 2013
Níveis de oxigenação no período neonatal: existe limite seguro? (Atualização em Neonatologia: O PULMÃO FETAL, Hospital Universitário, Universidade de Brasília, 21/5/2013) Autor(es): Paulo R. Margotto MENSAGENS! À luz das evidência, maio de 2013 Alvo de SatO2 seguro: entre 90-95% (nunca acima de 95%) A HIPEROXEMIA ESTÁ NAS MÃO DO PROFISSIONAL! É TÃO (OU MAIS) LESIVA QUANTO À HIPOXEMIA (RN com cardiopatia? >75% (80-85%) O problema continua nas nossas mãos! Paulo R. Margotto Sola, 2010; Bancalari/Claure,2013; Ramos, 2005

41 Pré-eclâmpsia e Retinopatia da Prematuridade
Retinopatia da prematuridade em nascimentos pré-termos e pré-eclâmpsia Autor(es): Xiao Dan Yu, D. Ware Branch, S. Ananth Karumanchi and Jun Zhang. Apresentação: Priscila Dias Alves, Fabiana Márcia Alcântara de Morais O risco de ROP após ajustes ( idade gestacional ao nascer, modo de nascimento, número de fetos, peso ao nascer, sexo, transfusão sanguínea, anomalias congênitas e hemorragia intraventricular): -Pré-eclâmpsia apresentou de modo significativo e consistente uma redução no risco de ROP:Risco relativo de 0,66 com intervalo de com fiança a 95% de 0,5-0,87 , sendo que quanto mais precoce o nascimento maior o fator protetor

42 Qual seria o mecanismo da pré-eclâmpsia como protetora da ROP?
o maior mecanismo da neovascularização retiniana na ROP parece ser a superprodução desrregulada de VEGF (fator de crescimento vascular endotelial) Em mães com pré-eclâmpsia os fatores antiangiogênicos apresentam elevados títulos séricos como o sFlt1 ((fms-like tyrosine kinase 1- inibidor do VEGF) e sEng.( solúvel endoglin- cofator de transformação do fator -1 de crescimento) e níveis reduzidos de fatores pró-angiogênicos bioativos, como o VEGF e o fator de crescimento placentário (PIGF).

43 Propranolol oral para Retinopatia da Prematuridade: Riscos, segurança e as perspectivas Autor(es): Fillippi et al. Apresentação: Pedro dos Santos, Gabriele Pereira, Marcos Oliveira Henrique Yuji, Paulo R. Margotto       J Pediatr Dec;163(6): ! Houve redução significativa da progressão da ROP no grupo recebendo propranolol para estágio 3 (RR:0,52;IC a95%::0,47-0,58):redução do risco em 48% e sem plus (RR:41;IC a 95%:0,31-0,58): redução do risco em 58% Consequente redução da necessidade de fotocoagulação e uso de bevacizumab (RR:0,48;IC a 95%:0,29- 0,79):redução do risco em 52% e nenhum progrediu para estágio 4

44 Qual seria o mecanismo de ação do propranolol na redução da progressão da ROP?
Estudos em animais, o propranolol reduziu a superprodução de VEGF na retina hipóxica de ratos com com retinopatia induzida pelo oxigênio sem afetar os níveis de VEGF na retina normóxica dos ratos controles, sugerindo haver diferentes mecanismos da regulação do VEGF em em condições de hipoxia e normoxia. Inclusive, o mecanismo de ação do propranolol na redução dos hemangiomas infantil se deve pela inibição da expressão do VEGF